AbClon presentó resultados no clínicos y provisionales de fase 1 de su novedosa terapia CAR-T AT101 en la conferencia anual 2023 de la AACR. AT101 se dirige a la proteína CD19 para el tratamiento del cáncer de sangre. El AT101 demostró una eficacia anticancerosa superior a la de las terapias CAR-T basadas en FMC63 en los datos no clínicos.

El AT101 utiliza el anticuerpo H1 218, desarrollado mediante la tecnología Novel Epitope Screening Technology (NEST) de AbClon, y se une de forma única a la CD19. El AT101 demostró eficacia incluso en modelos de células cancerosas mutantes CD19 que no respondieron a las terapias CAR-T basadas en FMC63. En general, el AT101 tiene el potencial de proporcionar nuevas oportunidades de tratamiento para los pacientes, incluidos aquellos que no responden a las terapias CAR-T disponibles actualmente.

Se llevó a cabo un estudio de fase 1 abierto, no aleatorizado y multicéntrico en tres niveles de dosis diferentes en pacientes con LNH-B en recaída/refractario. Se han determinado los resultados de los dos primeros niveles de dosis de la fase 1, baja y media. En el caso de la dosis media, aunque la dosis administrada a los pacientes es inferior a la de las terapias CAR-T disponibles en la actualidad, los tres pacientes lograron una respuesta completa (RC) cuatro semanas después de la administración.

Incluso con una dosis 5 veces inferior a la dosis media, se observó RC en 3 de 6 pacientes y respuesta parcial (RP) en 2 pacientes. El síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y la neurotoxicidad (ICANS), que aparecen como efectos secundarios de la terapia CAR-T, también se observaron en niveles bajos del 11,1% y el 22,2%. En concreto, la tasa de efectos secundarios de grado 3 o superior fue del 11,1%, lo que muestra signos alentadores en cuanto a la seguridad.

Actualmente se está realizando un ensayo clínico con un nivel de dosis elevado. El AT101 se administró a pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL) y linfoma de zona marginal (MZL). Las respuestas eficaces al AT101 potencian su aplicación en distintos tipos de neoplasias hematológicas.

En este estudio participan equipos de investigación dirigidos por el profesor Marco Ruella, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, el profesor Junho Chung, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl, y el profesor Dok hyun Yoon, del Centro Médico Asan. AbClon posee derechos de propiedad intelectual independientes para las tecnologías aplicadas al AT101 y actualmente está construyendo canales para la expansión global con socios locales. El registro de la patente del AT101 se ha completado en EE.UU., Canadá, Japón y Corea del Sur.

Están en marcha otros registros en Europa y China.