ABIONYX Pharma anunció nuevos resultados preclínicos positivos en dos plataformas tecnológicas innovadoras: la apoterapia y la biovectorización. ABIONYX Pharma está desarrollando dos plataformas tecnológicas innovadoras: la apoterapia basada únicamente en la apoA-I y la biovectorización que utiliza complejos de apoA-I como vector para administrar varios principios activos. Estas dos plataformas tienen múltiples aplicaciones posibles en oftalmología.

ABIONYX Pharma ha optado por centrar su enfoque de apoterapia inicialmente en la enfermedad ultra-rara de LCAT, conocida como enfermedad de Norum, y en la uveítis. Los fármacos candidatos de ABIONYX Pharma para la LCAT y la uveítis, CER-001 y ABNX-100, respectivamente, están destinados a administrarse como inyecciones intravenosas sistémicas dirigidas a pacientes con opacidad corneal o inflamación ocular en el contexto de la uveítis para lograr una mejora visual funcional significativa. El candidato a fármaco más avanzado de ABIONYX Pharma en oftalmología, CER-001, dirigido a la enfermedad del ojo de pez en la deficiencia de LCAT, se está utilizando actualmente bajo aprobación compasiva en Europa.

Como recordatorio, CER-001 ha obtenido el estatus de medicamento huérfano en Europa por la EMA y en Estados Unidos por la FDA. El ABNX-100 en la uveítis entrará en la fase clínica tan pronto como la empresa haya recibido la aprobación reglamentaria para el avance de la sepsis, ya que su tratamiento sistémico es muy similar al tratamiento dirigido en la uveítis en apoterapia. La uveítis es una enfermedad caracterizada por la inflamación de la túnica vascular del ojo denominada úvea, que es relativamente frecuente en los países industrializados, con una incidencia estimada de más de 100 casos por cada 100.000 habitantes en Europa y Estados Unidos.

La uveítis puede causar una reducción de la visión y, si no se diagnostica a tiempo y se trata adecuadamente, puede conducir en última instancia a la ceguera. Dado que los complejos recombinantes de apoA-I natural de ABIONYX han demostrado ser eficaces para resolver la inflamación sistémica, como se demostró en el estudio de fase 2 RACERS, además de ofrecer una acción reparadora sobre las células epiteliales, es un fármaco candidato de elección para la uveítis, para la que los tratamientos actuales tienen efectos limitados. En lo que respecta a la biovectorización, también puede tratarse la uveítis, pero se apunta a otras dos indicaciones oftalmológicas importantes, a saber, la Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) y el Edema Macular Diabético (EMD) a través de otros dos fármacos candidatos, ABNX-1010 y ABNX-3010.

ABIONYX Pharma persigue desde 2018 el desarrollo de nuevos vectores de lipoproteínas apoA-I para la administración dirigida de fármacos. Varios estudios preclínicos ya han validado el concepto, demostrando que los complejos de apoA-I pueden utilizarse como plataforma de administración de fármacos específicos dirigidos a células tumorales o inmunitarias. Los resultados de un estudio TARGET que validaba este método de administración se habían comunicado en diciembre de 2018.

Para la oftalmología, ABIONYX Pharma desarrolló un complejo de apoA-I que encapsulaba un corticoide y lo probó en IRIS Pharma. Muchos principios activos utilizados en oftalmología son hidrófobos, y la principal cualidad del complejo de apoA-I, que contiene lípidos, es su capacidad, gracias a su estructura y tamaño, para solubilizar y transportar este tipo de principios activos. Dado el uso de corticoides en oftalmología y sus efectos secundarios (cataratas inducidas por corticoides, glaucoma, etc.), el desarrollo de un complejo de apoA-I que transporte un corticoide parece de gran valor para aumentar los beneficios del tratamiento para los pacientes, al permitir la inyección intraocular.

Así pues, se ensayó el ABNX-3010 para validar una prueba de concepto en un modelo preclínico reconocido y validado de uveítis. Los grupos tratados con ABNX-3010 por vía vítrea mostraron estadísticamente una reducción casi total de los signos de uveítis, medida por la concentración de proteínas y la infiltración celular en el humor acuoso. El perfil de seguridad del complejo de apoA-I que encapsula un corticoide, así como los complejos de apoA-I de ABIONYX por sí solos, permiten el desarrollo preclínico y clínico en la superficie ocular y en el interior del ojo, dirigido a todas las indicaciones corneales o retinianas.

Estos resultados preclínicos de la biovectorización de la apoA-I validan un nuevo enfoque terapéutico basado en los mecanismos lipídicos en las patologías oculares, y prefiguran un importante potencial terapéutico en oftalmología. Los ensayos clínicos de fase 1/2 para ABNX-1010 y ABNX-3010 podrían comenzar durante 2024, sujetos a la aprobación reglamentaria. La plataforma tecnológica de biovectores para oftalmología se desarrolló con los equipos de IRIS Pharma. Esta plataforma de biovectores, al igual que la plataforma de apoterapia oftalmológica, está protegida por nuevas patentes durante 20 años.

Las propiedades antiinflamatorias de la apoA-I, observadas en enfermedades oftalmológicas en diferentes modelos de IRIS Pharma, pueden contribuir a mejorar la visión de los pacientes que sufren uveítis y, de forma más general, en otras indicaciones con un componente inflamatorio. La apoA-I como complejos estructurados de fosfolípidos que permiten la encapsulación de principios activos, en particular los más hidrófobos como los corticoides, abre el campo a nuevos tipos de tratamientos en oftalmología y a una nueva generación de biomedicinas de las que el "corticoide seguro" es el primer candidato en oftalmología. Habida cuenta de la fuerte dinámica de desarrollo de las actividades en oftalmología, ABIONYX Pharma ha decidido separar estas actividades biotecnológicas específicas y prevé transferir sus actividades biotecnológicas en oftalmología a IRIS Pharma Holding (IPH), en particular con la puesta en marcha de un acuerdo de licencia de biovectorización dedicado a la oftalmología.

Con el fin de identificar las actividades propias de esta filial, IRIS Pharma Holding pasará a llamarse APOGEYE Pharma, y valorizará así más claramente las actividades de apoterapia y biovectorización en oftalmología. La separación de las actividades oftálmicas proporciona también a ABIONYX Pharma una flexibilidad estratégica para futuras colaboraciones. Basándose en esta nueva estrategia, ABIONYX Pharma comunica un nuevo pipeline de indicaciones más preciso.