ABIONYX Pharma informó de que el ensayo clínico piloto de fase 2a que evalúa CER-001, la única apoA-I recombinante natural, como tratamiento para pacientes sépticos con alto riesgo de desarrollar lesión renal aguda (LRA) cumplió su objetivo primario. En el mundo no existen tratamientos aprobados para los pacientes sépticos. El estudio RACERS incluyó a 20 pacientes con sepsis gramnegativa que presentaban un alto riesgo de sufrir una lesión renal aguda debido a los altos niveles de actividad de la endotoxina y al deterioro de la función de uno o más sistemas orgánicos. Los pacientes recibieron tratamiento estándar solo o en combinación con uno de los tres regímenes de dosificación de CER-001 (cinco pacientes por grupo).

El objetivo principal de este estudio piloto era investigar si el uso de CER-001 a diferentes dosis, en combinación con el tratamiento estándar (SOC), es seguro y eficaz, proporcionando una nueva estrategia potencial para tratar a los pacientes sépticos, reduciendo la respuesta inflamatoria a la endotoxina y previniendo la progresión a la IRA según los criterios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes), así como la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de dosificación con el fin de seleccionar la dosis óptima de CER-001. Una de las características metabólicas de las infecciones bacterianas (como la sepsis) o víricas (como la sars-Cov-2) es la fuerte disminución de la lipoproteína circulante y, en particular, de la lipoproteína de alta densidad (HDL) con su principal proteína contenedora, la apolipoproteína A-I (apoA-I). A modo de ejemplo, el nivel de apoA-I se describió recientemente como el biomarcador predictivo de la mortalidad a largo plazo tras una sepsis quirúrgica1.

El objetivo racional de Abionyx era restaurar, mediante CER-001, los niveles de apoA-I para restablecer toda la funcionalidad de este biomarcador individualizado, lo que conllevaría un beneficio potencial en la patología de la sepsis. El estudio piloto RACERS ha demostrado por primera vez en un ensayo piloto en humanos que la recuperación de un nivel normal de apoA-I en el paciente detiene la tormenta de citoquinas y mejora los resultados clínicos. CER-001 demostró una reducción rápida y sostenida de los niveles de endotoxina y la consiguiente reducción de la cascada inflamatoria o stormo de octoquinas en relación con el SOC solo.

Los biomarcadores endoteliales demostraron un efecto protector significativo del CER-001. Tendencia a un menor número de días en la UCI, menor necesidad de soporte orgánico y mejor supervivencia a 30 días. La evaluación de los datos de seguridad, junto con los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos, ha permitido identificar la dosis que se utilizará en estudios posteriores.

La seguridad y la eficacia observadas en el RACERS fueron en general coherentes con los datos históricos, incluidos los resultados clínicos del CER-001 en el COVID-19 que se publicaron recientemente en la revista científica "Frontiers in Medicine", una revista de medicina especializada, en septiembre de 2022. El uso potencial de CER-001 en pacientes sépticos se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico. Estos datos se discutirán con las autoridades reguladoras, empezando por Europa pero también por EE.UU. a finales de este año, con el fin de diseñar una estrategia de desarrollo clínico y regulatorio adecuada para este estado de enfermedad que actualmente no cuenta con opciones de tratamiento disponibles.

RACERS es un ensayo clínico denominado RACERS (a RAndomized study comparing short-term CER-001 infusions at different doses to prevent Sepsis-induced acute kidney injury) con CER-001 en pacientes sépticos con alto riesgo de desarrollar lesión renal aguda. Tras las señales positivas observadas en la Autorización Temporal para Uso Nominal (ATUn) en una enfermedad renal ultra-rara, el estudio evaluó el papel de CER-001, una novedad, en la prevención de la lesión renal aguda (LRA) en pacientes sépticos. El componente central del programa es el lanzamiento de un ensayo clínico de fase 2a de determinación de dosis de 30 días con el principal candidato a producto de la empresa, CER-001, en la prevención de la LRA en pacientes sépticos.

Los investigadores han demostrado que, en los seres humanos, las HDL reconstituidas tienen una función barredora en la reducción de la endotoxina circulante, así como una importante actividad antiinflamatoria y endotelial. Estos importantes efectos también se demostraron con CER-001 en un riguroso modelo preclínico de LRA inducida por sepsis desarrollado en colaboración con un hospital veterinario italiano (Sección Quirúrgica, Jefe: Prof. Antonio Crovace). Varios otros modelos de AKI/sepsis demostraron que el HDL es un factor crítico en la modificación de la enfermedad.

Este estudio clínico, diseñado de común acuerdo con expertos nefrólogos italianos (Unidad de Nefrología, Diálisis y Trasplantes, Jefe: Prof. Loreto Gesualdo) e intensivistas (Unidad de Anestesiología y Reanimación, Jefe: Prof. Salvatore Grasso), ha demostrado que la HDL es un factor crítico para modificar la enfermedad. Salvatore Grasso), fue un estudio aleatorizado, abierto, controlado con placebo y de grupos paralelos que evaluó la seguridad y eficacia del CER-001 administrado por vía intravenosa en pacientes con sepsis con alto riesgo de LRA según sus niveles de endotoxina y la Evaluación Secuencial del Fallo de Órganos (puntuación SOFA). Se aleatorizó a un total de 20 pacientes para recibir 8 dosis de CER-001 a lo largo de 6 días, además del tratamiento estándar, o sólo el tratamiento estándar. El criterio de valoración primario del estudio fue la aparición y gravedad de la IRA según los criterios KDIGO, así como la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de dosificación para seleccionar la dosis óptima de CER-001.

El estudio clínico contó con la colaboración de la Universidad de Bari.