Acer Therapeutics Inc. anunció la inscripción completa de su ensayo de prueba de concepto de fase 2a de ACER-801 (osanetant), un nuevo antagonista no hormonal del receptor de neuroquinina 3 (NK3R), que se está investigando como posible opción de tratamiento para los síntomas vasomotores (SVM) de moderados a graves asociados a la menopausia. Los resultados preliminares de este ensayo se esperan para mediados de marzo de 2023. El ensayo de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variables de ACER-801 está diseñado para evaluar la seguridad, farmacocinética (FC) y eficacia de ACER-801 en 48 mujeres posmenopáusicas de 40 a 65 años que experimentan sofocos de moderados a graves.

Los sujetos fueron aleatorizados 1:1:1:1 y recibieron dosis dos veces al día de 50 mg, 100 mg, 200 mg de ACER- 801 o placebo durante un periodo de tratamiento de 14 días, seguido de una evaluación de seguimiento de la seguridad de 14 días. Los resultados de este ensayo podrían aportar datos de prueba de concepto en mujeres posmenopáusicas e informar sobre la dosificación del ACER-801 y una vía de desarrollo en pacientes con Síntomas Vasomotores Inducidos (iVMS). Acerca de los SVM, los iVMS y el ACER-801 Los SVM están causados por una alteración en la señalización de las hormonas sexuales en el cerebro, lo que provoca síntomas similares a los de la menopausia (sofocos, sudores nocturnos, etc.) y se dan con mayor frecuencia en mujeres durante la transición menopáusica o en la menopausia (SVM).

El SMV provoca un impacto significativo en la calidad de vida de las pacientes, incluyendo privación del sueño, falta de concentración y ansiedad/depresión. Los SVM también pueden ser inducidos (iVMS) por terapias contra el cáncer con antiandrógenos y antiestrógenos y por procedimientos quirúrgicos que alteran la producción de hormonas sexuales.(1) (,) (2) Los SVM están causados por niveles bajos de estrógenos que conducen a un aumento de la señalización estimuladora del NKB en las neuronas Kisspeptina/Neuroquinina B/Dinorfina (KNDy) del hipotálamo. Se necesita un tratamiento no hormonal para controlar los SVMS, especialmente en pacientes en los que el estrógeno está contraindicado o no se tolera bien.

Los SVMS están bien documentados con el uso de terapias contra el cáncer y ciertos procedimientos quirúrgicos. Síntomas como los sofocos pueden aparecer inmediatamente y ser graves. Los efectos secundarios de las terapias contra el cáncer pueden conducir a la no adherencia al tratamiento, lo que aumenta el riesgo de mortalidad y/o acorta el tiempo hasta la recidiva.

Acer también cree que se necesita un tratamiento para la iVMS que ayude a ciertos pacientes de cáncer a tener más probabilidades de iniciar y permanecer en las terapias críticas contra el cáncer. ACER-801 (osanetant) es un nuevo antagonista no hormonal del NK3R que podría ofrecer una opción de tratamiento potencial con una mejora significativa de la EMV para pacientes con EMVi al bloquear la señalización estimuladora del NKB en las neuronas KNDy. Se dispone de pruebas directas de seguridad en humanos procedentes de 23 estudios de fase 1 y 2 completados en los que aproximadamente 400 sujetos sanos y 820 pacientes fueron tratados con osanetant para la esquizofrenia, la depresión y otras indicaciones.

Los datos de estos estudios no indicaron problemas de seguridad importantes tras la administración de dosis únicas y repetidas.(3) ACER-801 es biodisponible por vía oral(4) y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.(5) Acer cree que podrían investigarse varios trastornos relacionados con el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal para detectar posibles beneficios del tratamiento con un antagonista del NK3R. ACER-801 es un producto candidato en fase de investigación que no ha sido aprobado por la FDA ni por ninguna otra autoridad reguladora. No existe ninguna garantía de que este producto candidato reciba la aprobación de las autoridades reguladoras en ningún territorio o llegue a estar disponible comercialmente para ninguna indicación.