Aclaris Therapeutics, Inc. anunció los resultados de primera línea de su estudio de fase 2b de ATI-1777, un inhibidor tópico "suave" en fase de investigación. inhibidor JAK 1/3, en pacientes con dermatitis atópica (DA) de leve a grave (ATI-1777-AD-202; NCT05432596). ATI-1777 se generó a partir de Aclaris?

plataforma de descubrimiento de fármacos KINect®, propiedad de Aclaris. El ATI-1777-AD-202 fue un ensayo clínico de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (FC) de múltiples concentraciones (0,5%, 1% y 2%) de tratamiento dos veces al día con ATI-1777 y una única concentración (2%) de tratamiento una vez al día con ATI-1777. Para este ensayo, el ATI-1777 se desarrolló como una formulación en aerosol que contenía emoliente.

El ensayo aleatorizó a 250 pacientes con EA leve, moderada o grave, incluidos adultos y niños de hasta 12 años, en 30 centros de ensayos clínicos de Estados Unidos. Resultados: El ensayo alcanzó el criterio principal de valoración de la eficacia, el cambio porcentual respecto al valor basal en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI) en la semana 4, con significación estadística para los pacientes tratados con ATI-1777 2% BID en comparación con los pacientes tratados con vehículo (69,7% frente a 58,7% en el grupo con vehículo, p=0,035). Además, se observaron los siguientes resultados con respecto al criterio de valoración primario: Aunque no fue estadísticamente superior, ATI-1777 2% QD mostró una tendencia hacia la significación (68,3% en comparación con 59,5% en vehículo, p=0,086); En la población por protocolo, o todos los pacientes que tenían datos de la semana 4 sin desviaciones importantes del protocolo, ATI-1777 2% BID demostró una reducción del 70,8% en EASI en comparación con una reducción del 58,5% en vehículo (p=0,025), y ATI-1777 2% QD demostró una reducción del 68.Además, un análisis post hoc de sólo los pacientes que tenían una gravedad inicial de EA moderada o grave mostró una reducción del 65,6% y del 65,1% en la puntuación del EASI en la semana 4 en ATI-1777 2% BID y ATI-1777 2% QD, respectivamente, en comparación con una reducción del 52,6% en el grupo del vehículo combinado (p=0,029 y 0,040, respectivamente).

Aunque sin potencia estadística, ATI-1777 2% BID y 2% QD también mostraron una mejora en la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta IGA-TS (Investigator Global Assessment Treatment Success, el criterio de valoración reglamentario de la FDA estadounidense) en la semana 4 (ATI-1777 2% BID: 37,2% frente a 27,1% en vehículo, p=0,141; ATI-1777 2% QD: 36,6% frente a 26,3% en vehículo, p=0,137). La población por protocolo demostró una respuesta IGA-TS en la semana 4 del 41,8% para ATI-1777 2% BID en comparación con el 25,5% en el vehículo (p=0,059) y del 39,8% para ATI-1777 2% QD en comparación con el 25,4% en el vehículo (p=0,079). Un análisis PK mostró niveles mínimos de exposición al ATI-1777.

Los niveles medios del fármaco en estado estacionario en la semana 4 fueron de 0,319 ng/mL, lo que representa el 0,7% del CI para la inhibición JAK 1/3 en sangre total. En total, el 97% de las muestras de plasma de ATI-1777 de los pacientes tratados presentaron concentraciones inferiores a 1/10 del CI, y seis muestras (de cinco pacientes tratados con ATI-1777) de las 570 muestras analizadas presentaron concentraciones superiores a 1/4 del CI. No se observaron hallazgos de seguridad significativos y el ATI-1777 fue bien tolerado.

En particular, en los pacientes tratados con ATI-1777 no se observaron acontecimientos adversos (AA) comúnmente asociados a los inhibidores de JAK, como infecciones graves, neoplasias, acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y trombosis. Los EA más frecuentes en los pacientes tratados con ATI-1777 (notificados en =2% de pacientes) fueron nasofaringitis (ATI-1777: 2%; vehículo: 2%) y prurito en el lugar de aplicación (ATI-1777: 2,5%; vehículo: 0%). Entre los pacientes que recibieron ATI-1777, no hubo interrupciones debidas a EA y un EA grave pero no relacionado en un paciente (ATI-1777 2% QD) que completó el estudio.

Todos los demás EA fueron de gravedad leve a moderada.