Acura Pharmaceuticals, Inc. informó de que los comprimidos LTX-03 (bitartrato de hidrocodona y paracetamol) que utilizan la tecnología LIMITx de Acura fabricados en los tres lotes de registro requeridos por la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) superaron las pruebas en el punto de veinticuatro meses en un estudio de vida útil en curso cuando se almacenan en condiciones normales de temperatura y humedad, también conocidas como temperatura ambiente controlada. La tecnología patentada LIMITx es una composición de ingredientes inactivos formulada de forma que reduce los riesgos de sobredosis de fármacos al disminuir los niveles máximos de droga cuando se ingiere un número excesivo de comprimidos. En las muestras de TRC se siguen detectando dos derivados conocidos de la hidrocodona, así como impurezas desconocidas.

Las impurezas desconocidas se mantienen en niveles dentro de las normas típicamente aceptadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tales impurezas, pero los niveles han aumentado desde el análisis de dieciocho meses. Tienen la intención de continuar el estudio de vida útil con las muestras de CRT como se había planeado previamente. Los comprimidos LTX-03 se produjeron en el fabricante comercial contratado, con la formulación que se comercializará, a escala comercial (equipo y proceso).

Los datos que se están generando en el estudio de vida útil están destinados a ser utilizados para apoyar los requisitos de fabricación y vida útil para una NDA. Las directrices de la FDA permiten el uso de un mínimo de 24 meses de datos de CRT para establecer las normas de caducidad de un producto. Informes recientes sugieren que un número creciente de pacientes con dolor legítimo no están recibiendo el tratamiento adecuado porque ya no encuentran médicos dispuestos a tratarlos debido a las nuevas directrices de prescripción asociadas a la epidemia de opiáceos.

El suicidio se ve cada vez más como el único remedio para algunos de estos pacientes por sobredosis de opiáceos. Su objetivo con LIMITx es desarrollar un tratamiento para aliviar eficazmente el dolor con una dosis de uno o dos comprimidos y, al mismo tiempo, proporcionar protección contra la sobredosis limitando los niveles máximos elevados de fármaco en el torrente sanguíneo (Cmáx) que pueden provocar depresión respiratoria y la muerte cuando se ingiere una dosis superior a la recomendada. LIMITx actúa neutralizando el ácido estomacal con ingredientes amortiguadores a medida que se ingiere un número creciente de comprimidos, reduciendo así el ácido estomacal disponible para provocar la liberación y posterior absorción sistémica del principio activo a partir de las micropartículas contenidas en los comprimidos LIMITx.

En un estudio clínico en humanos, las formulaciones de LTX-03 demostraron, en condiciones de ayuno, niveles analgésicos de hidrocodona en la sangre cuando se tomaban a la dosis recomendada de uno o dos comprimidos, pero redujeron el nivel sanguíneo máximo (Cmáx) hasta un 30% cuando los sujetos fueron expuestos a niveles más altos de ingrediente tampón. La hidrocodona con paracetamol sigue siendo el opiáceo más recetado en EE.UU., siendo la ingestión oral excesiva el método más prevalente de uso indebido. El análisis de los datos forenses asociados con la muerte por sobredosis de hidrocodona sugiere un consumo típico de aproximadamente 16 comprimidos de liberación inmediata, muy por debajo del número de comprimidos de una receta media de opiáceos.

La empresa pretende demostrar que una reducción significativa de la Cmáx asociada a la sobredosis oral puede mitigar el riesgo de depresión respiratoria y muerte. El LTX-03 puede ofrecer ventajas de seguridad frente a las terapias opioides existentes, en consonancia con las nuevas directrices propuestas recientemente por la FDA para la aprobación de productos opioides.