Acura Pharmaceuticals, Inc. anunció que los resultados preliminares de primera línea del estudio AP-LTX-311 demostraron con éxito que una dosis de nueve comprimidos de LTX-03 (comprimidos de bitartrato de hidrocodona y paracetamol) tenía concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) de hidrocodona un 16% más bajas que una dosis de dos comprimidos de LTX-03 y un 30% más bajas que las esperadas de un estándar de referencia comercializado. La Cmáx media de la dosis de dos comprimidos de LTX-03 fue un 83% inferior a la del estándar de referencia. Los comprimidos LTX-03 incorporan la tecnología LIMITx? de Acura

de Acura en el componente de hidrocodona del comprimido, diseñada para mitigar los riesgos de sobredosis al retardar la liberación de la hidrocodona a medida que se ingiere un exceso de comprimidos. El componente de paracetamol no está sujeto a la tecnología LIMITx y demostró una Cmáx media del 100% del estándar de referencia. La exposición total media del fármaco (medida por el Área Bajo la Curva o AUC) tanto para la hidrocodona como para el paracetamol en el LTX-03 fueron comparables al estándar de referencia con cantidades que oscilaron entre el 90% y el 113%.

El estudio 311 fue un estudio de biodisponibilidad aleatorizado y cruzado en sujetos adultos sanos en ayunas que tomaron dosis de 2, 5 y 9 comprimidos de LTX-03 10/325mg comprimidos para simular una sobredosis de droga. Todos los sujetos recibieron dosis de naloxona, un bloqueante opiáceo. 30 sujetos completaron al menos 1 dosis del estudio, 28 sujetos completaron todas las dosis y 4 dosis se excluyeron del análisis debido a datos aberrantes previos a la dosis.

No se notificaron acontecimientos adversos graves. Los acontecimientos adversos comunicados fueron leves y coherentes con los comunicados típicamente con comprimidos de hidrocodona y paracetamol. Los comprimidos LTX-03 fueron bien tolerados.

Las medias comunicadas se basan en cálculos de medias geométricas y se denominan como ng/mL para la Cmáx y hr*ng/mL para el AUC. Los resultados medios de hidrocodona para las dosis de 2, 5 y 9 comprimidos por comprimido fueron 20,6, 21,8 y 17,2 para la Cmáx y 143,5, 159,4 y 162,2 para el AUC. Los resultados medios del paracetamol para las dosis de 2, 5 y 9 comprimidos por comprimido fueron de 4895, 5560 y 4767 para la Cmáx y de 13650, 15580 y 17222 para el AUC.

A modo de comparación, la media geométrica de la Cmáx para una dosis única de NORCO (bitartrato de hidrocodona y paracetamol) de 10/325 mg en comprimidos, en ayunas, observada en un estudio independiente de 2012 propiedad de Acura fue de 24,7 y 4753 para la hidrocodona y el paracetamol, respectivamente. El AUC para NORCO fue de 149,9 y 15220 para hidrocodona y paracetamol, respectivamente. Los comprimidos NORCO han dejado de comercializarse en EE.UU., pero anteriormente sirvieron como patrón de referencia de la FDA.

LTX-03 es un medicamento en investigación para el tratamiento del dolor. La tecnología LIMITx incorpora el ingrediente bitartrato de hidrocodona en una micropartícula soluble en ácido e ingredientes neutralizantes del ácido en el comprimido más amplio que está diseñado para ralentizar la disolución, liberación y posterior absorción sistémica de la hidrocodona cuando se ingiere un exceso de comprimidos. La hidrocodona es un analgésico opiáceo cuya sobredosis puede inducir una depresión respiratoria que puede conducir a la muerte.

El estudio 311 incluyó un brazo exploratorio en el que los participantes en el estudio fueron aleatorizados para tomar una dosis de 2, 5 ó 9 comprimidos de LTX-03 con 7,5 onzas de una bebida ácida (en lugar de agua). Sobre una base normalizada de dosis, la bebida ácida aumentó la Cmáx de hidrocodona en un 18%, disminuyó la Cmáx de paracetamol en un 19% y tuvo menos de un 10% de efecto sobre el AUC tanto de hidrocodona como de paracetamol. Se espera que el informe y el análisis finales del Estudio 311 se completen lo antes posible, momento en el que Acura y su socio LTX-03, Abuse Deterrent Pharma, LLC, tienen previsto avanzar en la presentación de una solicitud de nuevo fármaco a la FDA con una esperada petición de revisión prioritaria.