Adagene Inc. ('Adagene') ha anunciado la publicación de datos que demuestran el mejor potencial de su clase de ADG126, un SAFEbody® antiCTLA-4 enmascarado. Los resultados provisionales de la porción de fase 1 de un ensayo de fase 1b/2 en curso de ADG126 se presentan en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022 en París, el 9 – 13 de septiembre de 2022. Los hallazgos clave incluyen: Seguridad: La monoterapia con ADG126 mostró un perfil de seguridad clínica sin precedentes a niveles de dosificación de hasta 20 mg/kg cuando se administró a esta población de pacientes muy pretratados una vez cada tres semanas.

El ADG126 fue bien tolerado, sin que se observaran toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) más frecuentes (=10%) fueron fatiga (12%), prurito (12%), sarpullido (12%) y diarrea (12%). La escalada de dosis se ha completado con 20 mg/kg y la ampliación de dosis está en curso con 10 mg/kg.

Actividad antitumoral en tumores fríos: Con 18 ciclos de tratamiento a 1 mg/kg, una paciente con cáncer de ovario experimentó una reducción significativa y continuada de un biomarcador establecido del cáncer de ovario, el CA125, cayendo un 90% hasta situarse dentro del rango normal para un beneficio clínico completo. A partir del ciclo 16, la paciente experimentó una disminución del 22% de las lesiones objetivo. Anteriormente, esta paciente había sido sometida a cirugía y a cinco líneas previas de terapias sistémicas.

En el corte de datos del 17 de agosto de 2022, la tasa de control de la enfermedad era del 39% (9/23 pacientes evaluables). Farmacocinética: La farmacocinética plasmática (PK) del ADG126 fue aproximadamente lineal y el ADG126 activado se acumuló de forma constante durante la repetición de la dosis en diferentes niveles de dosis. Esto sugiere exposiciones prolongadas del ADG126 activado en el microambiente tumoral (TME), con un ADG126 escindido que se acumula de media =3 veces durante la repetición de la dosis, lo que resulta de una vida media aproximadamente 1,5 veces más larga del ADG126 total en comparación con su anticuerpo parental.

Los ensayos que evalúan la combinación de ADG126 y las terapias anti-PD-1 están en curso en pacientes con tumores avanzados y metastásicos en EE.UU., China y Asia-Pacífico (APAC), evaluando las dosis optimizadas de ADG126 en los tumores objetivo. El ADG126 SAFEbody aplica la tecnología de enmascaramiento de precisión al anticuerpo antiCTLA-4 parental, el ADG116, para su activación condicional en la EMT con el fin de ampliar el índice terapéutico y abordar en mayor medida las preocupaciones de seguridad con las terapias CTLA-4 existentes. Al unirse al mismo epítopo único que el ADG116, el ADG126 enmascarado está diseñado para proporcionar perfiles de seguridad y eficacia mejorados debido a la combinación de la potente depleción de las Treg en la TME y el bloqueo parcial del ligando por el ADG126 activado, que se acumula de forma constante para el efecto prolongado de eliminación del tumor en la TME.

SAFEbody® es una marca registrada en Estados Unidos, China, Australia, Japón, Singapur y la Unión Europea.