Adial Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer paciente en un estudio farmacocinético de AD04, el principal agente terapéutico de la empresa, un antagonista genético de los receptores de serotonina 3, para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (TUA) en pacientes que beben en exceso (definidos como < 10 bebidas/día). Se espera que el estudio dure 6 meses y su objetivo es obtener datos que ayuden a la empresa a optimizar los elementos de diseño del estudio necesarios para el próximo ensayo clínico de fase 3 del AD04. La finalización de este estudio también satisfará un requisito de la guía de la FDA para el próximo ensayo clínico de fase 3 de AD04.

El estudio farmacocinético incluirá dos cohortes realizadas de forma consecutiva y se espera que finalice a principios del cuarto trimestre de 2024. El estudio abierto, unicéntrico y de biodisponibilidad relativa inscribirá hasta 30 voluntarios adultos sanos y comparará el perfil farmacocinético del AD04 cuando se administre como dosis oral tomada dos veces al día de 0,33 mg con o sin alimentos frente a un producto estándar de referencia. Este estudio proporcionará información valiosa sobre las propiedades farmacocinéticas del AD04.

La empresa espera comunicar los resultados principales a principios del cuarto trimestre de 2024. Acerca del AD04: El AD04 (0,33 mg de ondansetrón tomado por vía oral dos veces al día) actúa sobre la vía 5HT3 y se cree que reduce la ansiedad por el alcohol. Este modo de acción es distinto, pero complementario, de las terapias actualmente aprobadas para el AUD.

Los análisis post-hoc de los estudios clínicos previos de Adial han indicado que los pacientes con mutaciones en el receptor 5HT3 experimentan reducciones sustanciales y clínicamente significativas en el consumo de alcohol. Las mutaciones específicas que parecen responder al AD04 son polimorfismos de nucleótido único (SNP) en los genotipos rs1150226-AG (?AG?) o rs1176713-GG (?GG?) en el gen que codifica la subunidad del receptor 5-HT3A. Se cree que estos genes afectan a la unión del AD04 al receptor 5HT3 y a su función.

Además, en los dos ensayos clínicos anteriores, el AD04 tuvo efectos adversos similares a los del placebo, lo que demuestra que es extremadamente seguro y tolerable. Adial ya ha desarrollado una prueba diagnóstica complementaria (CDx) para identificar los genotipos específicos que se benefician del AD04. Esta prueba se utilizó en su estudio de fase 3 ONWARD, se empleará en futuros estudios clínicos y estará disponible comercialmente en el momento del lanzamiento de AD04.