Aeterna Zentaris Inc. ha anunciado que el programa de Biológicos Modificadores de la Autoinmunidad ha logrado una prueba de concepto preclínica para el tratamiento potencial del trastorno del espectro de la neuromielitis ópticaNMOSD, un trastorno autoinmune crónico del cerebro y la médula espinal dominado por la inflamación del nervio óptico y la médula espinal y que puede ser mortal en aproximadamente el 30% de los pacientes en los cinco años siguientes al diagnóstico. Los productos biológicos de AIM se basan en un mecanismo fisiológicamente importante para la tolerancia inmunitaria feto-maternal durante el embarazo. Estas nuevas biomoléculas utilizan el dominio < ALFA>3 de la molécula HLA-G del MHC humano de clase Ib para inhibir las células T específicas del antígeno a través del receptor ILT-2 humano o del PIRB murino.

Como parte de los estudios preclínicos en curso de Aeterna en colaboración con la Universidad, los investigadores de ésta generaron proteínas de fusión que comprendían un péptido antigénico derivado de AQP-4, el MHC de clase I < ALPHA>1- < ALPHA>2 de presentación de antígenos, el dominio HLA-G < ALPHA>3 y la microglobulina b2 para investigar si estas novedosas biomoléculas de cadena única pueden inducir tolerancia específica al antígeno hacia el AQP-4 presentado y otros antígenos peptídicos neuroinflamatorios. A continuación, se probaron varios productos de AIM Biological y se demostró que inducen células T reguladoras (Treg) específicas de antígeno in vitro y que inhiben los modelos de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) impulsados por CD8(+) y la neuritis óptica en ratones 2D2 in vivo. Acerca del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) El NMOSD es un trastorno inflamatorio del sistema nervioso central ("SNC") mediado por anticuerpos que afecta a una de cada 100.000 personas al año.

La NMOSD, también conocida como enfermedad de Devic, es un trastorno crónico del cerebro y la médula espinal dominado por la inflamación del nervio óptico (neuritis óptica) y de la médula espinal (mielitis). Los síntomas típicos incluyen pérdida de visión, espasmos musculares, paraparesia e incontinencia. Si no se trata, el 50% de los individuos con NMOSD pueden quedar en silla de ruedas y ciegos, y el 30% puede haber muerto en los cinco años siguientes al primer ataque.

La proteína del canal de agua AQP4 se expresa ampliamente en el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos. Los autoanticuerpos dirigidos contra la AQP4 desempeñan un papel importante en la patogénesis de la NMOSD. Actualmente sólo hay tres medicamentos aprobados para el tratamiento de la NMOSD, todos ellos con costes de tratamiento anuales muy elevados y con el riesgo de que el paciente contraiga infecciones graves.

Por ello, la empresa considera que sigue existiendo una fuerte necesidad médica de ofrecer nuevas opciones terapéuticas a los pacientes. En Estados Unidos y Europa hay actualmente entre 10.000 y 15.000 pacientes con NMOSD. Los pacientes seropositivos al anticuerpo AQP4, que representan alrededor del 80% de la población con NMOSD, son los pacientes objetivo para una potencial terapia basada en la tecnología de AIM Biologicals.

Acerca de AIM Biologicals AIM Biologicals es una terapia modificadora de la autoinmunidad dirigida y altamente específica. Esta tecnología de plataforma utiliza un mecanismo que es fisiológicamente necesario para la "tolerancia inmunitaria feto-materna" durante el embarazo. A pesar del 50% de antígenos paternos, el sistema inmunitario materno tolera al feto, mientras que se mantiene la protección contra los patógenos.

Esto requiere una inducción de tolerancia selectiva contra los antígenos fetales. Durante el embarazo, esto va acompañado de una mejora de las enfermedades autoinmunes. AIM Biologicals utiliza una técnica novedosa que se basa en la presentación de antígenos en moléculas MHC de clase I inmunosupresoras para inducir de forma selectiva y eficaz la tolerancia específica al antígeno.

Basándose en este mecanismo, se diseñan terapias inmunomoduladoras dirigidas como moléculas solubles optimizadas y adaptadas para inducir selectivamente la tolerancia a varios autoantígenos. Los estudios preclínicos realizados hasta ahora indican que la inducción de la tolerancia puede lograrse a través de la inducción de células T reguladoras específicas de antígeno a partir de células T ingenuas. Para el tratamiento potencial de la NMOSD, los productos biológicos AIM que presentan un antígeno específico derivado de la proteína del canal de agua acuaporina-4 (AQP4) cargado en una proteína inmunorreguladora soluble HLA-G tienen el potencial de inducir selectivamente la tolerancia inmunológica en el sistema nervioso central.

Los productos biológicos AIM tienen, por tanto, el potencial de convertirse en opciones de tratamiento altamente específicas y eficaces, aunque no personalizadas, para la NMOSD.