Allarity Therapeutics, Inc. ha anunciado resultados iniciales alentadores de su ensayo clínico de fase 2 en curso, que evalúa la eficacia de su inhibidor de PARP, el estenoparib, en mujeres con cáncer de ovario avanzado (COA). De las cinco pacientes evaluables incluidas en el análisis inicial de datos, una experimentó una respuesta completa y las otras cuatro demostraron una enfermedad estable. Los investigadores preseleccionaron a las mujeres con AOC utilizando el DRP®-Stenoparib CDx de Allarity, una firma transcriptómica compleja que comprende 414 biomarcadores de ARNm indicativos de respuesta/resistencia al fármaco.

A cada mujer se le asignó una puntuación DRP®, y aquellas con puntuaciones superiores al 50%, que sugerían una mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con estenoparib, fueron seleccionadas para el tratamiento. Las pacientes seleccionadas recibieron estenoparib en un régimen de dosificación dos veces al día (BID) (200 mg por la mañana, 400 mg por la noche) en virtud de un cambio en el protocolo, implementado a principios de año, desde la dosificación previa una vez al día de 600 mg. Allarity implementó el cambio de protocolo para optimizar la exposición al fármaco teniendo en cuenta la semivida del estenoparib en las pacientes.

De las 22 pacientes examinadas con el DRP®-Stenoparib CDx, se identificaron 17 pacientes DRP® positivas. Once de ellas han iniciado el tratamiento y, entre las cinco participantes evaluables hasta el corte de evaluación de datos, hubo signos tempranos de beneficio clínico en todos los casos: Una paciente experimentó una respuesta completa (RC) por escáner (que se confirmará con un segundo escáner) y por disminución de los niveles de CA125 (un biomarcador de AOC). Una paciente experimentó una enfermedad estable con una reducción del tumor del 19%.

Un paciente experimentó una enfermedad estable durante más de 24 semanas con una reducción del tumor del 11%. Dos pacientes experimentaron una enfermedad estable con una reducción tumoral del 8%. Los cinco pacientes habían sido tratados previamente con otro inhibidor de PARP.

Los cinco pacientes siguen en tratamiento con stenoparib y los cuatro que no tuvieron respuestas completas muestran enfermedad estable en este momento. La lectura inicial de los datos procede de un ensayo en curso de fase 2, abierto y de un solo brazo, que Allarity está llevando a cabo en múltiples centros de EE.UU. y Europa. El objetivo del estudio es evaluar el efecto antitumoral del estenoparib como monoterapia en pacientes seleccionadas para el DRP® con cáncer de ovario localmente recidivante o metastásico tras tratamientos previos con inhibidores de PARP y quimioterapia.

El criterio de valoración primario es la tasa de respuesta objetiva (TRO). Allarity prevé una lectura provisional de los datos en el primer trimestre de 2024. El DRP®-Stenoparib CDx es una firma transcriptómica que comprende 414 biomarcadores de ARNm que, en conjunto, predicen la sensibilidad o la resistencia del tumor al estenoparib. Mediante el uso del DRP® CDx para seleccionar a las pacientes probablemente respondedoras y excluir a las probablemente resistentes, Allarity pretende mejorar la relación beneficio-riesgo del estenoparib en el cáncer de ovario metastásico o localmente avanzado.

Los datos iniciales del estudio de fase 2 de estenoparib guiado por DRP® que Allarity está llevando a cabo sugieren que el DRP®-Stenoparib CDx puede identificar un subconjunto de pacientes con COA tratadas previamente con un inhibidor de PARP que podrían beneficiarse del tratamiento con estenoparib. El DRP®-Stenoparib CDx es un candidato a diagnóstico complementario en fase clínica y aún no ha sido aprobado por la FDA estadounidense ni por la EMA de la UE. Todos los datos preliminares están sujetos a cambios hasta la lectura final de los datos del estudio.

Los resultados preliminares de los ensayos pueden no ser un indicador fiable de los resultados de ensayos posteriores basados en una población de pacientes más amplia.