Anebulo Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los datos provisionales positivos de las dos primeras cohortes de la Parte B de su ensayo clínico de fase 2 en curso que evalúa el ANEB-001 como tratamiento para la ICA. Las dos primeras cohortes recibieron 21 mg de THC por vía oral (el doble de la dosis de THC utilizada en la parte A). A continuación, los sujetos recibieron dosis orales de 30 mg (cohorte 1) o 10 mg (cohorte 2) de ANEB-001, o un placebo equivalente. Los datos provisionales disponibles de la Parte B incluyen la farmacocinética, los resultados farmacodinámicos clave y los datos de seguridad ciegos. En base a estos datos, los sujetos desafiados con una dosis oral más alta de 21 mg de THC y tratados con placebo mostraron mayores efectos en el sistema nervioso central (SNC) que los observados en la Parte A con 10,5 mg de THC. Los efectos incluyeron un aumento sustancial de la sensación de euforia y del balanceo del cuerpo, una disminución del estado de alerta y un ligero aumento de la frecuencia cardíaca en comparación con la línea de base. Por el contrario, el tratamiento de los sujetos con 10 mg o 30 mg de ANEB-001 condujo a reducciones significativas y sostenidas en la puntuación de la escala visual analógica (EVA) de sensación de euforia (p < 0,001), a una mejora en la escala de alerta de la EVA (p < 0,01) y a una reducción del balanceo corporal inducido por el THC (p < 0,01), en comparación con el placebo. Además, el 100% de los sujetos a los que se les administró 21 mg de THC con placebo en las cohortes 1 y 2 alcanzaron el umbral de la EAV para sentirse drogado (>20 mm en la escala de la EAV de 100 mm), en comparación con sólo 1 sujeto por grupo tratado con ANEB-001 en dosis de 10 mg o 30 mg. Aunque el aumento de la frecuencia cardíaca inducido por el THC en este estudio fue pequeño, hubo una tendencia a la mejora con el ANEB-001 en comparación con el placebo. Las dosis de 10 mg y 30 mg de ANEB-001 tuvieron efectos similares a las anteriores dosis más altas utilizadas en la Parte A, a pesar de duplicar la dosis de THC. Los datos farmacocinéticos de la Parte A y de las dos primeras cohortes de la Parte B confirmaron una rápida absorción y una exposición plasmática relacionada con la dosis para el ANEB-001 oral. El estudio de fase 2 se está llevando a cabo en adultos sanos consumidores ocasionales de cannabis en el Centro de Investigación de Drogas en Humanos (CHDR) de los Países Bajos. Los resultados de la parte A del estudio, anunciados en julio de 2022, mostraron efectos positivos de 50 mg o 100 mg de ANEB-001 en la reducción de los efectos de una dosis oral de 10,5 mg de THC. La parte B del estudio es un diseño de estudio adaptativo destinado a evaluar dosis más bajas de ANEB-001 a niveles más altos de THC. La empresa pretende inscribir un total de al menos 6 cohortes en la Parte B, con hasta 15 sujetos por cohorte, aleatorizados 2:1 a activo frente a placebo. Basándose en los resultados de la Parte A y de la Parte B provisional, la empresa continúa con la Parte B del estudio en el CHDR para evaluar más a fondo
la respuesta a la dosis y los efectos de separar las dosis de THC y ANEB-001. La inscripción de la tercera cohorte de la Parte B está en curso. Anebulo está colaborando actualmente con el grupo de Desarrollo de Medicamentos Informados por Modelos (MIDD) de la FDA para desarrollar un modelo PK/PD que se diseñará para predecir las dosis óptimas para el tratamiento de los sujetos con ICA. Se está preparando un estudio de observación en sujetos con ICA en el entorno de los servicios de urgencias para apoyar aún más el modelo PK/PD y el desarrollo del ANEB- 001. Según los datos de seguridad ciegos, los acontecimientos adversos en las cohortes 1 y 2 fueron leves y transitorios, excepto dos casos de mareos moderados en la cohorte 1, probablemente atribuibles al THC.