Applied DNA Sciences, Inc. y su socio de desarrollo de programas, EvviVax, S.R.L., anunciaron la publicación de un manuscrito que detalla un estudio preclínico (el "estudio") que demuestra que las vacunas de LinearDNA utilizadas para la inmunoterapia contra el cáncer producen una fuerte respuesta inmunitaria y antitumoral específica en modelos preclínicos de ratón. El estudio investigó el uso de la plataforma LinearDNA para producir vacunas de ADN dirigidas a antígenos asociados al tumor (TAA) o antígenos específicos del tumor (TSA o neoantígenos tumorales). El manuscrito, “Linear DNA Amplicons as a Novel Cancer Vaccine Strategy,” está publicado en línea en el servidor de preimpresión bioRxiv.org y ha sido enviado para su publicación revisada por pares. LinearDNA es una plataforma de fabricación a gran escala basada en la reacción en cadena de la polimerasa ("PCR"), propiedad de Applied DNA, que permite la producción a gran escala de secuencias de ADN específicas. Las vacunas de ADN dirigidas a los TAA son prometedoras como posibles vacunas contra el cáncer que, cuando se utilizan junto con los estándares de atención existentes, pueden aumentar la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer. Las vacunas de ADN dirigidas a los TAA, también conocidas como vacunas personalizadas contra el cáncer, también son muy prometedoras en la inmunoterapia, ya que pueden personalizarse para inducir una respuesta inmunitaria sólo contra el tumor de un paciente, limitando así los efectos en el objetivo y fuera del tumor. TAA: Vacuna TERT: Uno de los aspectos del estudio utilizó una vacuna de ADN dirigida a la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), un TAA que tiene potencial como objetivo para una vacuna contra el cáncer. La vacuna de ADN contra la TERT fue diseñada por EvviVax y licenciada en exclusiva por la empresa para la plataforma LinearDNA para aplicaciones veterinarias. En ensayos clínicos anteriores realizados por EvviVax, una forma de plásmido de la vacuna de ADN TERT administrada junto con la quimioterapia estándar demostró aumentar la supervivencia de los caninos con linfoma de células B en estadio III/IV de 37 a 97 semanas. El linfoma de células B es el tipo más común de linfoma no Hodgkin en caninos, y el linfoma representa el 15-20% de los nuevos diagnósticos de cáncer en caninos. Para el estudio, la vacuna de ADN TERT se administró a ratones en forma de ADN plasmídico o de ADN lineal y se estudió y comparó la respuesta inmunitaria. Los resultados del estudio demostraron que tanto la forma de ADN plasmídico como la de ADN lineal de la vacuna de ADN TERT indujeron respuestas inmunitarias comparables en modelos de ratón. Vacuna TSA/Neoantígenos: El segundo aspecto del estudio utilizó una vacuna de ADN personalizada dirigida específicamente a varios TSA expresados en un modelo de ratón de cáncer de colon. Las vacunas personalizadas contra el cáncer son muy prometedoras en el ámbito de la inmunoterapia, ya que pueden personalizarse para inducir una respuesta inmunitaria sólo contra el tumor de un paciente concreto, limitando así los efectos extratumorales y aumentando la eficacia y el índice terapéutico. En el estudio, se administraron a ratones formas de ADN lineal y plásmido de la vacuna personalizada contra el cáncer en el modelo de cáncer de colon. Para ambas formas de la vacuna de ADN, varias cohortes recibieron también inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) basados en antiCTLA-4 y/o anti-PD1. El estudio demostró que la vacuna personalizada de ADN lineal producía una respuesta inmunitaria y antitumoral igual o mayor que la forma plasmídica de la misma vacuna de ADN, especialmente cuando se combinaba con ICI.