Aptose Biosciences Inc. anunció que un conjunto creciente de datos clínicos del compuesto líder de Aptose, tuspetinib (TUS), demuestra un beneficio significativo como agente único y en combinación con venetoclax (VEN) en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (LMA R/R) en el estudio en curso APTIVATE de fase 1/2. Los datos fueron presentados en una ponencia oral ahora en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) por el investigador principal Naval G. Daver, M.D., Profesor, Director del Programa de Alianza para la Investigación de la Leucemia, Departamento de Leucemia, Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, TX. El tuspetinib es un inhibidor de la cinasa dirigido con precisión, de administración oral y una vez al día, que suprime cinasas selectas que impulsan la proliferación de la LMA.

Estas dianas de cinasas clave incluyen la SYK, la FLT3, la JAK1/2, las formas mutantes de KIT, la RSK2 y las cinasas TAK1-TAB1 operativas en la LMA, al tiempo que evita las dianas de cinasas no terapéuticas para promover la seguridad. El Dr. Daver informó de los datos de más de 100 pacientes en recaída/refractarios de múltiples centros clínicos internacionales, que habían fracasado en terapias previas y fueron tratados con tuspetinib (TUS) como agente único o con tuspetinib en combinación con venetoclax (TUS/VEN). El TUS y el TUS/VEN produjeron múltiples remisiones completas compuestas (RC) en esta población de LMA muy enferma, al tiempo que mantuvieron un perfil de seguridad favorable en todos los pacientes tratados.

Aspectos destacados de la presentación oral del Dr. Daver en la ASH: TUS como agente único: Como agente único a dosis terapéuticas de 80-160 mg en 68 pacientes evaluables, el TUS fue más activo en pacientes no tratados con VEN, con una tasa global de CRc del 29% (8/28); Esto incluyó una tasa de CRc del 42% (5/12) en pacientes con mutación FLT3; Y una tasa de CRc del 19% (3/16) en pacientes con LMA sin mutación FLT3, o de tipo salvaje; Las respuestas y los recuentos sanguíneos mejoraron con la dosificación continua; Muchos hicieron el puente a un trasplante alogénico de células madre (HSCT); Se observó durabilidad cuando no se realizó HSCT; Se seleccionó 80 mg como la dosis recomendada de fase 2; El tuspetinib mostró un perfil de seguridad favorable con sólo eventos adversos (EA) leves y ninguna toxicidad limitante de la dosis (DLT) hasta 160 mg al día, y ninguna interrupción del fármaco por toxicidad relacionada con el fármaco; Terapia combinada TUS/VEN: En el estudio de doblete TUS/VEN, se dosificó a 49 pacientes con 80 mg de tuspetinib y 200 mg de venetoclax, con 36 evaluables (y 13 pacientes demasiado pronto para evaluarlos); Los pacientes estaban muy expuestos al tratamiento con inhibidores de la VEN previa y de la FLT3 previa; La TUS/VEN fue activa tanto en pacientes no tratados con la VEN como en pacientes con recaída/refractarios a la VEN previa; La TUS demostró tasas compuestas de remisión completa (CRc): Entre todos los pacientes evaluables, el TUS/VEN demostró una tasa de CRc del 25% (9/36); del 43% (3/7) en pacientes sin VEN y del 21% (6/29) en pacientes con VEN anterior. Entre los pacientes con FLT3 salvaje, el TUS/VEN demostró una tasa global de RCc del 20% (5/25); 33% (2/6) en pacientes sin VEN, y 16% (3/19) en pacientes con VEN previa; Entre los pacientes con FLT3 mutante, el TUS/VEN demostró una tasa global de RCc del 36% (4/11); una respuesta completa en un paciente sin VEN (1/1); un 30% (3/10) en pacientes con VEN previo; y un 44% (4/9) en pacientes tratados previamente con un inhibidor de FLT3; Conclusiones clave: El TUS/VEN es una terapia combinada bien tolerada; el TUS/VEN es activo en amplias poblaciones de LMA R/R; el TUS/VEN es activo en FLT3 wildtype, que representa el ~70% de los pacientes con LMA; el TUS/VEN conserva la actividad en la población de LMA Prior-VEN difícil de tratar.