ARCA biopharma, Inc. ha anunciado los resultados de ASPEN-COVID-19, un ensayo clínico de fase 2b con 160 pacientes que evalúa el rNAPc2, un inhibidor altamente potente y específico del factor tisular, como tratamiento potencial para los pacientes hospitalizados por COVID-19. En el ensayo clínico, ambas dosis de rNAPc2 demostraron un beneficio del tratamiento para los pacientes, sin embargo, ninguna de las dos dosis alcanzó significación estadística para el criterio de valoración primario de la eficacia del cambio en el nivel de dímero D desde el inicio hasta el día 8 en comparación con la heparina de atención estándar. En este ensayo clínico se utilizó una aleatorización 1:1:2 entre la dosis más baja de rNAPc2, la dosis más alta de rNAPc2 y la heparina de tratamiento estándar que se administró en dosis profilácticas en el 93% de los pacientes. Los pacientes de rNAPc2 recibieron tres dosis subcutáneas (SC) en los días 1, 3 y 5 y luego recibieron heparina a partir del día 8. Este estudio de fase 2b se diseñó para conocer la seguridad de las dosis seleccionadas en relación con el tratamiento estándar, y para proporcionar datos de eficacia que pudieran respaldar un estudio posterior en un programa pivotal de fase 3. Para toda la cohorte de rNAPc2 agrupada frente a la heparina, en la población por intención de tratar (ITT), el rNAPc2 se asoció con un cambio en el dímero D de -16,8 (-45,7, 36,8) %, P=0,41 en comparación con -11,2 (-36, 34,4) %, P=0,91 en el grupo de la heparina (entre grupos P=0,47). En el análisis por protocolo (N=81) de los 38 pacientes de rNAPc2 que recibieron las tres dosis y permanecieron hospitalizados el tiempo suficiente para que se midieran los niveles de dímero D del día 8 del periodo de eficacia, se produjo una reducción con respecto a la línea de base de -28,7 (-49,1,14,0) %, P=0,23, mientras que el cambio del grupo de Heparina con respecto a la línea de base fue un aumento de 1,1 (-45,2,108) %, P=0,33; entre grupos P=0,33. El plan de análisis estadístico del ensayo clínico preveía el análisis de los datos estratificados por una escala de gravedad COVID-19 modificada de la OMS que asignaba a los pacientes aleatorizados a los grupos Leve o Grave. Hubo un desequilibrio por grupo de dosis de rNAPc2 entre estos estratos, con más pacientes del grupo de dosis más altas en el estrato Severo (15 frente a 10 de dosis más bajas) y más dosis más altas en el estrato Leve. Debido a que los efectos del tratamiento fueron diferentes en estos estratos, la respuesta a la dosis tuvo que ser analizada dentro de cada estrato. En el análisis ITT, los pacientes leves de la OMS (N= 84) tenían unos niveles de dímero D iniciales medios (IQR) de 314 (206,473) unidades de dímero D (DDUs, ng/ml). Los niveles de dímero D, como cambio porcentual, disminuyeron en el día 8 o en el momento del alta hospitalaria tanto en los brazos agrupados de dosis altas y bajas de rNAPc2 (-32,7 (-44,7,4,3), P=0,009) como en el brazo de la heparina (-16,8 (-36.0,0,5), P= 0,010); esta disminución fue estadísticamente significativa en el grupo de dosis más altas de rNAPc2 (-32,3 (-43,7,-2,4), P=0,016) pero no en el grupo de dosis más bajas (-33,0 (-45,8,8), P=0,17). Por el contrario, en los pacientes graves de la OMS (N= 51, mediana de DDU basal 546 (318,872), P < 0,0001 frente a los leves) los niveles de dímero D aumentaron en el grupo de la heparina (% de cambio 29,0 (-14,9,145), P=0.022) pero no cambiaron en el grupo de rNAPc2 agrupado (25,9 (-49,1,136), P=0,16) ni en ninguno de los grupos de dosis de rNAPc2 (menor, -12,1(-50,2,498), P=0,84; mayor, 36,8 (-41,7,136) P=0,13). ASPEN-COVID-19 fue un ensayo clínico internacional de fase 2b, aleatorizado y multicéntrico, que evaluó dos regímenes de dosis de rNAPc2 frente a la heparina de tratamiento estándar en 160 pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2 positivo que también tenían un nivel elevado de dímero D. El criterio de valoración principal del ensayo clínico fue el cambio en el nivel de dímero D desde el inicio hasta el día 8 en relación con la heparina de atención estándar. El dímero D es un biomarcador utilizado habitualmente para evaluar la activación de la coagulación, que suele estar elevado en los pacientes hospitalizados COVID-19 y se asocia a resultados clínicos adversos. La heparina es un anticoagulante que se administra habitualmente a cualquier paciente hospitalizado en los Estados Unidos por COVID-19. Resumen de los resultados de eficacia: Cambio en los niveles de dímero D desde la línea de base en el día 8: en el análisis ITT, la mediana de reducción de los brazos de dosis combinadas de rNAPc2 fue del 16,8%, la reducción del grupo de heparina fue del 11,2% (P =0,47 entre los grupos). En el análisis por protocolo (las 3 dosis de rNAPc2 administradas), reducción del dímero D del 28,7% en el grupo de dosis combinadas de rNAPc2, la heparina aumentó un 1,1% (P=0,33 entre grupos). Pacientes graves de la OMS Grupo de la heparina aumento del dímero D en un 29,0%, P=0,022 dentro del grupo; cambio del rNAPc2 en un 25,9%, P=0,16 dentro del grupo.