Argenica Therapeutics Limited ha anunciado los resultados positivos de un estudio preclínico que evalúa la eficacia del ARG-007 en la protección de las células cerebrales tras la interrupción del flujo sanguíneo al cerebro (isquemia cerebral), tal y como se observa tras una parada cardíaca y ciertas cirugías cardíacas. El estudio preclínico descubrió que el ARG-007, administrado tras la interrupción del flujo sanguíneo al cerebro utilizando un modelo de rata con oclusión de cuatro vasos (4-VO), redujo la muerte celular en las neuronas del hipocampo (neuronas CA1) del cerebro. Los datos se compararon con los animales no lesionados (simulados) y con los animales lesionados (4-VO) que recibieron solución salina como tratamiento (vehículo). Estos resultados proporcionan una prueba más de las capacidades neuroprotectoras del ARG-007 en un nuevo ámbito terapéutico de la isquemia cerebral global, que puede producirse tras una parada cardíaca o a raíz de ciertas cirugías cardíacas en las que el gasto cardíaco está disminuido. El modelo de rata 4-VO es utilizado por los investigadores para imitar las condiciones patológicas de interrupción del flujo sanguíneo al cerebro, y la subsiguiente lesión cerebral, que pueden seguir a una parada cardíaca o a ciertas cirugías cardíacas. El modelo 4-VO ocluye las arterias clave que conducen al cerebro, con lo que se interrumpe el flujo sanguíneo al mismo, lo que provoca una isquemia cerebral global. Este modelo se utiliza para reproducir la lesión cerebral causada por la interrupción del flujo sanguíneo al cerebro, y el posterior y súbito restablecimiento del flujo sanguíneo al cerebro una vez que se restablece el ritmo cardíaco. Esta isquemia cerebral, y el posterior restablecimiento del flujo sanguíneo, pueden causar una importante lesión cerebral y un deterioro cognitivo en los pacientes. A pesar de los riesgos y el impacto de la isquemia cerebral tras una parada cardíaca y en ciertas cirugías cardíacas, no existe un estándar de atención neuroprotector establecido para el tratamiento y la gestión de la isquemia cerebral global. Argenica encargó a MD Biosciences Neuroscience Discovery Services, una organización de investigación preclínica por contrato especializada en el desarrollo de fármacos para el sistema nervioso central (SNC), que llevara a cabo una evaluación de la eficacia del ARG-007 en un modelo animal de oclusión de cuatro vasos (4-VO), que imita la isquemia cerebral, o la interrupción del flujo sanguíneo al cerebro, que puede producirse tras una parada cardíaca y ciertas cirugías cardíacas. Este estudio pretendía determinar si una dosis de 300 nmol/kg de ARG-007, como ya se había demostrado eficaz en modelos animales preclínicos de ictus 2,3, también resultaría eficaz para reducir la muerte de las células neuronales, y por tanto una potencial terapéutica neuroprotectora, en un modelo animal de isquemia global que imita la lesión cerebral tras una parada cardíaca o una cirugía cardíaca. Los animales fueron asignados a el grupo simulado (sin lesión no isquémica), en el que se sometieron a cirugía pero no se les ocluyeron las arterias vertebrales y carótidas y no se les administró solución salina ni ARG-007; el grupo vehículo (4-VO más solución salina), en el que se sometieron a cirugía, se les ocluyeron las arterias vertebrales y carótidas y se les administró un placebo (solución salina); o el grupo de tratamiento (4-VO más 300 nmol/kg de ARG-007), en el que se sometieron a una cirugía, se les ocluyeron las arterias vertebrales y carótidas y se les administró 300 nmol/kg de ARG-007. Para los grupos de vehículo y tratamiento, tras la cirugía de oclusión de los vasos y la posterior reperfusión de las arterias carótidas, se administró el ARG-007 o la solución salina por vía intravenosa durante 10 minutos en un volumen de 1 ml/kg, y se dejó que las ratas se recuperaran. Esto se consideró el día 1 del estudio. El día 8 del estudio se procesó el tejido cerebral para la tinción histológica con H&E, que se utiliza para visualizar las neuronas. Se contaron las neuronas normales de la región CA1 del hipocampo mediante técnicas de IA. Tras la tinción con H&E, los portaobjetos se escanearon con un escáner digital de alta resolución (DP-200 de Roche). Los archivos digitales se analizaron mediante un software de inteligencia artificial (AI) (STUDIOTM de Deepathology) y se contaron las neuronas viables de la región CA1 del hipocampo y se normalizó su número en función del área. El presente estudio demuestra que el tratamiento con una dosis única de ARG-007 tras una isquemia cerebral global, utilizando el modelo animal 4-VO, protege a las neuronas del hipocampo CA1 de la muerte celular en comparación con los controles salinos. Este estudio preclínico proporciona pruebas de las propiedades neuroprotectoras del ARG-007 en un modelo de isquemia cerebral global, lo que indica el uso potencial del ARG-007 como terapia neuroprotectora tras una parada cardíaca o para proteger contra la muerte celular neuronal como resultado de diversas cirugías cardíacas. Los datos también se utilizarán para aportar más pruebas de la eficacia neuroprotectora del ARG-007 cuando la empresa inicie su ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad del ARG-007 en voluntarios humanos sanos. La empresa explorará ahora la posible aplicación del ARG-007 como terapia neuroprotectora para la isquemia cerebral global tras la interrupción del flujo sanguíneo cerebral por paro cardíaco y ciertas cirugías cardíacas, y estudiará la forma de hacer avanzar esta investigación hacia los ensayos clínicos.