Arrowhead Pharmaceuticals Inc. ha anunciado que presentará los datos clínicos provisionales del estudio de fase 2 SHASTA-2 en curso de ARO-APOC3 en pacientes con hipertrigliceridemia grave y del estudio clínico de fase 2 ARCHES-2 en curso de ARO-ANG3 en pacientes con dislipidemia mixta, en presentaciones orales de última hora en las Sesiones Científicas 2022 de la Asociación Americana del Corazón (AHA), que se celebrarán en Chicago el 5–7 de noviembre de 2022. La compañía también organizará un evento virtual para analistas e inversores el 9 de noviembre de 2022, a las 10:00 am ET, para discutir estos datos y los planes de Arrowhead para el futuro desarrollo clínico. El evento para analistas e inversores contará con presentaciones de los principales líderes de opinión, Christie M. Ballantyne, M.D., (Baylor College of Medicine) y Robert S. Rosenson, M.D. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), que hablarán de los datos presentados en la AHA, del panorama actual del tratamiento de diversos trastornos lipídicos con necesidades médicas no cubiertas y del potencial de ARO-APOC3 y ARO-ANG3 para abordar los lípidos y las lipoproteínas que pueden contribuir al importante riesgo residual de enfermedad cardiovascular que permanece incluso después de que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) esté mayormente bien controlado con las terapias existentes.

El ARO-ANG3 es la terapia de interferencia de ARN (ARNi) en fase de investigación de la empresa, diseñada para silenciar la expresión hepática de la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), un inhibidor sintetizado en el hígado de la lipoproteína lipasa y la lipasa endotelial, que se está desarrollando como tratamiento para pacientes con dislipidemia mixta. En el estudio clínico de fase 2 ARCHES-2 (NCT04832971), los sujetos elegibles (n=203) fueron aleatorizados 3:1 para recibir inyecciones subcutáneas de 50, 100 o 200 mg de ARO-ANG3 o placebo el día 1 y en la semana 12. Los sujetos seguían una dieta estable y terapias óptimas de estatinas/reducción de lípidos.

En los sujetos con esteatosis hepática, la grasa del hígado se evaluó al inicio y en la semana 24 mediante la fracción grasa de densidad de protones derivada de la resonancia magnética (MRI-PDFF). El criterio de valoración primario es el cambio porcentual con respecto al valor basal de los triglicéridos (TG) en ayunas en la semana 24. Este análisis intermedio (corte de datos el 6 de julio de 2022) evaluó los datos cuando todos los sujetos alcanzaron la semana 12.

Los niveles de lípidos y lipoproteínas en suero, incluido el LDL-C, se determinaron en la semana 16 después de que la mayoría de los sujetos hubieran recibido ambas dosis. ARO-APOC3 es la terapia de ARNi en investigación de la compañía dirigida a la apolipoproteína C-III (APOC3) que se está desarrollando como tratamiento para pacientes con hipertrigliceridemia (HTG), hipertrigliceridemia grave (sHTG) y síndrome de quilomicronemia familiar (FCS). En el estudio clínico de fase 2 SHASTA-2 (NCT04720534), los sujetos elegibles (n=175/216 sujetos previstos) fueron aleatorizados 3:1 para recibir inyecciones subcutáneas de 10, 25 o 50 mg de ARO-APOC3 o placebo el día 1 y en la semana 12.

Se excluyeron los pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar. El criterio de valoración primario es el cambio porcentual con respecto al valor inicial de los TG en ayunas en la semana 24. Este análisis intermedio (corte de datos el 25 de julio de 2022) evaluó los datos cuando más del 50% de los sujetos habían llegado a la semana 12 y habían recibido ambas dosis.

Los niveles séricos de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas se midieron en la semana 16, cuatro semanas después de la segunda dosis de ARO-APOC3 o placebo. El ARCHES-2 cuenta con todos los participantes y se espera que los datos completos del estudio estén disponibles en el primer semestre de 2023. SHASTA-2 y MUIR, el estudio de fase 2 de ARO-APOC3 en pacientes con dislipidemia mixta, también están totalmente inscritos y los resultados completos del estudio se prevén para la segunda mitad de 2023.