Imfinzi (durvalumab) de AstraZeneca en combinación con carboplatino y paclitaxel seguido de Imfinzi en monoterapia ha sido aprobado en EE.UU. como tratamiento para pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recidivante con deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos (dMMR). La aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se basó en los resultados de un análisis exploratorio de subgrupos preespecificado por estado de MMR en el ensayo de fase III DUO-E. Los resultados del DUO-E se publicaron en el Journal of Clinical Oncology.

En el ensayo, Imfinzi más carboplatino y paclitaxel seguido de monoterapia con Imfinzi (brazo Imfinzi) redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 58% en pacientes con cáncer de endometrio dMMR frente a la quimioterapia sola (cociente de riesgos 0,42; intervalo de confianza del 95%: 0,22-0,80). En EE.UU., el cáncer de endometrio es el cuarto cáncer más frecuente en las mujeres, con más de 66.000 pacientes diagnosticadas y casi 12.000 muertes en 2022. Las pacientes diagnosticadas en una fase temprana de la enfermedad tienen una tasa de supervivencia a cinco años de aproximadamente el 80-90%, pero existe una necesidad significativa de nuevas opciones de tratamiento para las personas con enfermedad avanzada, en las que la tasa de supervivencia cae a menos del 20%.

El perfil de seguridad y tolerabilidad del régimen de Imfinzi y quimioterapia fue, en general, manejable, bien tolerado y, en líneas generales, coherente con los ensayos clínicos previos, sin nuevas señales de seguridad. El brazo de Lynparza (olaparib) e Imfinzi, que investigó Imfinzi más quimioterapia seguido de Imfinzi más Lynparza como terapia de mantenimiento, también cumplió el criterio de valoración primario de supervivencia libre de progresión (SLP). El ensayo sigue evaluando la SG como criterio de valoración secundario clave para ambos brazos. Las solicitudes de autorización de ambos regímenes de Imfinzi, así como de Imfinzi y Lynparza, se están revisando actualmente en la UE, Japón y varios otros países basándose en los resultados del DUO-E.

El cáncer de endometrio es una enfermedad muy heterogénea que se origina en el revestimiento tisular del útero y es más frecuente en mujeres que ya han pasado la menopausia, siendo la edad media de diagnóstico superior a los 60 años.7-10 Es el sexto cáncer más frecuente en las mujeres de todo el mundo. Se prevé que la incidencia y la mortalidad del cáncer de endometrio aumenten aproximadamente un 61% y un 87% respectivamente (de 420.400 casos y 97.700 muertes en 2022 a 676.300 casos y 183.100 muertes) en 2050. La mayoría de las pacientes con cáncer de endometrio se diagnostican en una fase temprana de la enfermedad, en la que el cáncer se limita al útero.

Suelen tratarse con cirugía y/o radiación, y la tasa de supervivencia a cinco años es alta (aproximadamente del 80-90%). Las pacientes con enfermedad avanzada (estadios III-IV) suelen tener un pronóstico mucho peor, y la tasa de supervivencia a cinco años desciende a menos del 20%. La inmunoterapia combinada con quimioterapia se perfila como un nuevo tratamiento estándar para el cáncer de endometrio avanzado, en particular para las pacientes con enfermedad dMMR, que representan aproximadamente el 20-30% de todas las pacientes con este tipo de cáncer.

Sigue habiendo una gran necesidad insatisfecha de tratamientos para el 70-80% restante de pacientes con cáncer de endometrio con enfermedad pMMR. El ensayo DUO-E (GOG 3041/ENGOT-EN10) es un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de tres brazos, de Imfinzi (durvalumab) de primera línea más quimioterapia basada en platino (carboplatino y paclitaxel) seguido de monoterapia con Imfinzi o Imfinzi más Lynparza (olaparib) como terapia de mantenimiento frente a quimioterapia basada en platino sola como tratamiento para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente de diagnóstico reciente. El ensayo DUO-E aleatorizó a 699 pacientes con carcinoma endometrial epitelial avanzado o recurrente de diagnóstico reciente a recibir Imfinzi (1.120 mg) o placebo, administrados cada tres semanas además de la quimioterapia estándar basada en platino.

Tras 4-6 ciclos de quimioterapia, las pacientes (cuya enfermedad no había progresado) recibieron entonces Imfinzi (1.500mg) o placebo cada cuatro semanas como mantenimiento, más 300mg de Lynparza (300mg BID [2 comprimidos de 150mg, dos veces al día]) o placebo hasta la progresión de la enfermedad. El doble criterio de valoración primario fue la SLP de cada brazo de tratamiento frente al tratamiento estándar. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia global (SG), la seguridad y la tolerabilidad.

El ensayo sigue evaluando la SG tanto para Imfinzi en monoterapia como para Imfinzi más Lynparza como terapia de mantenimiento en la población general del ensayo. El estado de reparación del emparejamiento múltiple (MMR), el estado de recurrencia y la localización geográfica fueron factores de estratificación. El ensayo fue patrocinado de forma independiente por AstraZeneca y se llevó a cabo en 253 lugares de estudio de 22 países, incluidos EE.UU., Europa, Sudamérica y Asia.