Athira Pharma, Inc. anunció una actualización de sus planes para el ensayo clínico LIFT-AD en curso de fosgonimeton (ATH-1017), un modulador positivo de molécula pequeña del sistema del factor neurotrófico HGF/MET, en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada. El estudio exploratorio ACT-AD, ya finalizado, se diseñó para comprender mejor el efecto del fosgonimeton sobre los biomarcadores, las medidas psicométricas y la seguridad durante seis meses, así como para informar el estudio más amplio LIFT-AD, en curso, en la misma población con EA de leve a moderada. Los resultados del estudio ACT-AD sugirieron efectos positivos en las medidas de cognición, función y neurodegeneración en los pacientes que tomaron fosgonimeton solo sin inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAC) de fondo durante el periodo de estudio.

Aprovechando estos resultados, la compañía modificará el ensayo LIFT-AD para investigar los efectos del fosgonimeton en comparación con el placebo, sin AChEIs de fondo. El diseño general del LIFT-AD se mantiene sin cambios, incluyendo la prueba estadística global como criterio de valoración principal. Se llevará a cabo un análisis provisional independiente y no cegado para informar del tamaño de la muestra necesario para potenciar adecuadamente el criterio de valoración primario en la población de pacientes objetivo.

El ACT-AD fue un ensayo exploratorio, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de 26 semanas de duración que evaluó el fosgonimeton en comparación con el placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. En el estudio se inscribieron 77 pacientes de Estados Unidos y Australia (con edades comprendidas entre los 55 y los 85 años, con una puntuación en el Mini-Mental State Exam (MMSE) de 14 a 24 y una puntuación global en la escala Clinical Dementia Rating (CDR) de 1 ó 2). Se permitió a los pacientes seguir recibiendo AChEIs; el 60% permaneció con dosis estables de AChEIs y el 40% no recibió AChEIs durante el estudio.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir placebo o fosgonimeton a 40 mg/día o 70 mg/día. El criterio de valoración primario del ACT-AD fue la latencia P300 del potencial relacionado con eventos (ERP), una medida funcional de la velocidad de procesamiento de la memoria de trabajo. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la ADAS-Cog11, una medida de la cognición; la ADCS-CGIC, una medida del cambio clínico global; y la ADCS-ADL23, una medida del cambio funcional.

Se evaluaron los datos de seguridad en todo momento. Como se informó anteriormente, el estudio ACT-AD no cumplió el criterio de valoración primario de un cambio estadísticamente significativo en la latencia P300 de la ERP. Sin embargo, los datos mostraron una mejora numérica en la medida funcional de ADCS-ADL23, que evalúa las actividades de la vida diaria de los pacientes según la valoración de sus cuidadores, en comparación con el placebo a las 26 semanas (+2,12 puntos, n.s.).

Los análisis adicionales de los datos de los pacientes tratados sólo con fosgonimeton sugirieron un cambio potencialmente beneficioso en la latencia de la ERP P300 (-28 milisegundos, n.s.), así como una mejora cognitiva, medida por la ADAS-Cog11 (-3,3 puntos, n.s.), en comparación con el placebo a las 26 semanas. Entre los pacientes tratados sólo con fosgonimeton, se produjo una mejora estadísticamente significativa de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) en plasma, un biomarcador líquido validado de la neurodegeneración, (6,89 pg/ml, p=0,018). Estos alentadores resultados respaldan aún más la decisión de centrar la evaluación clínica en curso en el fosgonimeton solo, sin AChEIs de fondo.

Athira informa de que, hasta la fecha, más del 90% de los pacientes que han completado los estudios ACT-AD y LIFT-AD han elegido participar en el estudio de extensión abierto en curso. El ensayo ACT-AD contó con el apoyo de una subvención del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de la Salud bajo el número de concesión R01AG06268. El LIFT-AD es un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos sobre el fosgonimeton para pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

El estudio ha inscrito a más de 300 pacientes en los Estados Unidos, y la inscripción continúa. Los pacientes se distribuyen aleatoriamente en dos grupos de dosis y un grupo de placebo sobre una base 1:1:1 para recibir una inyección subcutánea de fosgonimeton o placebo una vez al día durante un curso de tratamiento de 26 semanas. El criterio de valoración primario del LIFT-AD se medirá mediante la Prueba Estadística Global, que es un algoritmo matemático que combina las puntuaciones de la cognición (Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva [ADAS-Cog11]), y de la función (Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Actividades de la Vida Diaria [ADCS-ADL23]).

Puede encontrar información adicional sobre el estudio en NCT04488419. El fosgonimeton es una pequeña molécula diseñada para potenciar la actividad del factor de crecimiento de los hepatocitos (HGF) y su receptor, el MET, para incidir en la neurodegeneración y regenerar el tejido cerebral. La función del sistema de receptores HGF/MET puede verse alterada en el cerebro en condiciones de neurodegeneración.

Además de la enfermedad de Alzheimer, el fosgonimeton tiene el potencial de dirigirse a la población de demencia más amplia, incluyendo la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, ya que el modo de acción se centra en la recuperación de la red y la transmisión de señales sinápticas en el cerebro.