Atreca, Inc. comunicó datos adicionales del ensayo de fase 1b en curso, que muestran que ATRC-101 sigue siendo bien tolerado y que se observó una mayor supervivencia libre de progresión en los pacientes con alta expresión de la diana en este ensayo inicial. La inscripción de pacientes en función de la expresión de la diana está en curso tanto en la cohorte de monoterapia como en la de combinación del estudio y la empresa espera comunicar datos adicionales y decisiones de seguir adelante o no con el desarrollo de la fase 2 hacia finales de 2023. Actualización de ATRC-101: El ensayo de fase 1b es un estudio abierto, primero en humanos, de ATRC-101 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en pacientes con cánceres de tumores sólidos seleccionados.

Se han evaluado esquemas una vez cada 3 semanas (Q3W) y una vez cada 2 semanas (Q2W) a niveles de dosis de hasta 30 mg/kg sin que se hayan observado toxicidades limitantes de la dosis. La inscripción está en curso en el nivel de dosis de 30 mg/kg de ATRC-101 tanto en el brazo de monoterapia Q3W como en el de combinación del ensayo, con participantes seleccionados en función de la expresión de la diana. En la fecha de corte de los datos, el 17 de febrero de 2023, se había dosificado y evaluado la seguridad de un total de 71 participantes en el ensayo, de los cuales 62 recibieron la dosis de 3, 10 o 30 mg/kg, incluidos 42 participantes tratados en el brazo de monoterapia Q3W, 11 en el brazo de monoterapia Q2W y 9 en el brazo de combinación.

Los participantes inscritos en el estudio habían recibido una mediana de cinco líneas de tratamiento previas. Todos los participantes del brazo de combinación habían experimentado una respuesta tumoral insatisfactoria o una progresión tras una terapia previa anti-PD-1 o anti-PD-L1. En general, el ATRC-101 ha sido bien tolerado.

En los 71 participantes inscritos, la mayoría de los acontecimientos adversos notificados fueron de grado = 2. Sólo dos EA de grado 3 se consideraron potencialmente relacionados con el tratamiento, que fueron un caso cada uno de dolor de cabeza y una obstrucción del intestino delgado. Los EA relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron la fatiga (n=17, 24%) y el dolor (n=14, 20%), sin que se determinara ningún acontecimiento adverso grave relacionado con el tratamiento con ATRC-101. La empresa siguió observando que la expresión diana alta (definida por una puntuación H =50) discrimina para la actividad antitumoral en las cohortes de dosis de 3, 10 y 30 mg/kg.

Entre los 17 participantes con una expresión diana alta en el cribado tratados con monoterapia en los niveles de dosis más altos, se observó un control de la enfermedad en el 59% (10 de 17 pacientes), incluidos 9 (53%) pacientes con enfermedad estable (MS) y un paciente (6%) con una respuesta parcial (RP). Con los pacientes combinados incluidos, se observó un control de la enfermedad en el 58% (n=14 de 24) incluyendo 12 (50%) SD, 1 (4%) PR y 1 (4%) CR. En comparación, en los participantes con una puntuación H de cribado < 50 (baja), el control de la enfermedad fue del 25% (6 de 24 pacientes) con SD como mejor respuesta global para todos los pacientes de la cohorte de monoterapia.

Se observó un resultado similar al incluir a los pacientes de la combinación, con 6 de 25 (24%) logrando SD como mejor respuesta global, sin que ninguno alcanzara PR o mejor. Se observó una mayor supervivencia libre de progresión en los pacientes con alta expresión de diana tratados en las cohortes de dosis de 3, 10 y 30 mg/kg. Se observó un cociente de riesgos instantáneos de 0,47 en un análisis de Kaplan Meier de pacientes en monoterapia tratados en los niveles de dosis más altos separados por puntuación H (n=41), y un cociente de riesgos instantáneos de 0,40 en el análisis de Kaplan Meier de pacientes en terapia combinada separados por puntuación H (n=49).

La PR previamente comunicada observada en un paciente con cáncer de pulmón y la CR observada en un paciente con melanoma fueron duraderas, con una PR que se extendió más allá de los 300 días y una CR en curso (418 días a la fecha de corte de los datos). Atreca sigue reclutando sujetos tanto en la cohorte de monoterapia Q3W como en la de terapia combinada en el nivel de dosis de 30 mg/kg, centrándose en el reclutamiento de participantes con puntuaciones H altas en todos los tipos de tumores. Los datos adicionales del estudio en curso informarán una decisión futura sobre si avanzar ATRC-101 a estudios de fase 2 y en qué indicaciones.

Atreca espera comunicar datos adicionales del estudio de fase 1b y proporcionar detalles sobre sus posibles planes de desarrollo de fase 2 a finales de 2023. Pipeline preclínico y plataforma de descubrimiento: El APN-497444 (a444) es un anticuerpo descubierto por Atreca que se dirige a un nuevo glicano específico de un tumor. El a444 muestra una unión uniforme y selectiva con el tumor con una alta prevalencia de dianas en el cáncer colorrectal y exhibe una actividad antitumoral preclínica convincente y una seguridad inicial cuando se arma como ADC.

Atreca espera designar un candidato clínico del programa en 2023 y tiene como objetivo la presentación de un IND a finales de 2024. APN-346958 (a958) es un anticuerpo selectivo contra tumores descubierto por Atreca que reconoce una proteína diana de unión al ARN. a958 muestra una actividad antitumoral preclínica convincente y una seguridad inicial acompañada de una activación inmunitaria robusta y una expansión de células T cuando se arma como anticuerpo biespecífico de células T.

El a958 fue seleccionado mutuamente como el primer programa conjunto que combina un anticuerpo descubierto por Atreca con el dominio Fc biespecífico XmAb® de Xencor y un dominio citotóxico de unión a células T (CD3), con Atreca liderando el desarrollo preclínico y clínico. Atreca y Xencor esperan nombrar un candidato del programa en 2023 y tienen como objetivo la presentación de un IND a principios de 2025. MAM01/ATRC-501 es un nuevo anticuerpo descubierto por Atreca y licenciado al Instituto de Investigación Médica Gates (oGates MRIo) para la prevención de la malaria.

Gates MRI se está preparando para presentar un IND para MAM01/ATRC-501 en 2023. Atreca conserva los derechos comerciales en EE.UU., Europa y partes de Asia, y las posibles oportunidades de desarrollo de productos en esas regiones incluyen la profilaxis para quienes viajen a regiones endémicas de malaria. La expansión de la cartera de productos se ha visto acelerada por las continuas inversiones en la plataforma de descubrimiento, que han permitido a Atreca generar pistas contra dianas novedosas de forma más eficiente.