Axcella Therapeutics informó de los resultados provisionales de su estudio global de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis variable, EMMPACT, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de AXA1125 para el tratamiento de la EHNA. Estos resultados provisionales informan de los hallazgos relativos a los efectos de la administración de AXA1125 en medidas de resultado seleccionadas tras 12 y 24 semanas de tratamiento. Este análisis provisional se planificó de antemano para realizarlo cuando la inscripción alcanzara el 30% del objetivo de 270 sujetos con EHNA en estadio 2 o 3 confirmada por biopsia en todos los brazos del ensayo. Los datos de este estudio ciego en curso incluyeron 82 sujetos en la semana 12 y 58 sujetos en la semana 24; aproximadamente la mitad de los sujetos tienen diabetes mellitus tipo 2.

Además de los efectos sobre la grasa hepática y la ALT, de los que se informó previamente en otros 2 estudios, este estudio también incluyó la elastografía transitoria controlada por vibración, una prueba no invasiva ampliamente aceptada y accesible que evalúa tanto la grasa como la rigidez del hígado. En concreto, el estudio examina la rigidez del hígado, cuyos cambios se han correlacionado con las mejoras en la fibrosis hepática y los resultados en los estudios clínicos. Los participantes en el estudio fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir un placebo o 22,6g o 33,9g de AXA1125 dos veces al día.

A las 24 semanas hubo mejoras estadísticamente significativas en la medición de la rigidez hepática en comparación con el placebo en el brazo de dosis alta para todos los sujetos. Los cambios absolutos en la LSM fueron de 0,13, -2,01 y -4,07 kilopascales en los brazos de placebo, dosis baja y dosis alta, respectivamente Estos resultados se vieron respaldados por mejoras estadísticamente significativas en otros NIT de la fibrosis hepática: ELF y FIB-4. Se observaron mejoras estadísticamente significativas en la ALT tanto en la semana 12 como en la 24 en todos los sujetos (diferencia ajustada al placebo de -28,61% y -36,3% para la dosis baja. Todos los sujetos experimentaron cambios significativamente mayores con respecto a la línea de base en el MRI-PDFF a las 12 semanas en comparación con el cambio con respecto a la línea de base en el grupo de placebo .

Se observaron tendencias numéricas de mejora con respecto al placebo en la PDFF en la semana 24, pero no fueron estadísticamente significativas en el reducido número de sujetos. En general, estos resultados positivos confirman el impacto multiobjetivo del AXA1125, un enfoque diferenciado para atacar directa y simultáneamente múltiples vías que están desreguladas en la EHNA. En consonancia con los resultados anteriores, el AXA1125 resultó ser muy seguro y bien tolerado en este estudio.

Ambos niveles de dosis están activos y se continuarán. En consonancia con los ensayos clínicos anteriores, los pacientes con diabetes tipo 2 mostraron resultados comparables a los no diabéticos.