BeyondSpring Inc. anunció nuevos datos que traducen la prueba de concepto preclínica a evidencia clínica de la actividad inmunomoduladora de la plinabulina. BeyondSpring y el MD Anderson presentaron los datos en la 38ª Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) el 4 de noviembre en San Diego, California, sobre un estudio en cesta de fase 1 abierto en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en pacientes con cáncer tras progresar con anticuerpos PD-1, PD-L1 y/o CTLA-4 (NCT04902040) en seis tipos de cáncer.

Basándose en modelos preclínicos, en los que la plinabulina más la radiación y el anticuerpo anti-PD-1 potencian la activación de las células dendríticas (CD), la proliferación de células T y el efecto abscópico, se inició un estudio clínico para comprobar estos hallazgos. Al corte de los datos de la fase 1 (31 de agosto de 2023), 19 pacientes muy pretratados con 6 cánceres diferentes fueron expuestos a plinabulina (30 mg/m2) tras el inicio de la radiación a una lesión modificable (con un intervalo de 3 a 6 horas) más anticuerpo anti-PD-1, incluidos pembrolizumab o nivolumab. 11 de 14 pacientes fueron elegibles para la evaluación de la eficacia según los criterios RECIST y presentaron respuestas medibles en la lesión diana en la lesión tumoral no irradiada.

La tasa de control de la enfermedad evalúa la reducción tumoral en el tumor no irradiado para valorar el efecto abscópico de los agentes inmunitarios. 80% DCR (tasa de control de la enfermedad) en el tumor no irradiado: En 10 pacientes refractarios a la inmunoterapia de 6 cánceres diferentes (linfoma de Hodgkin, CPNM, SCCHN, carcinoma de células de Merkel, CCR, CHC fibrolamelar), la combinación triple de plinabulina es segura y produce una respuesta alentadora con una tasa de control de la enfermedad del 80% (3 PR, 5 SD, 2 PD). Respuesta duradera en pacientes muy pretratados: 2 pacientes con linfoma de Hodgkin que progresaron tras 12 o 16 líneas previas de terapia respectivamente, tuvieron respuestas duraderas con un PR y una SD.

Estos pacientes continuaron el tratamiento tras el corte de datos. Maduración de DC en pacientes que respondieron: La plinabulina administrada tras el inicio de la radiación induce una respuesta inmunitaria sistémica temprana (detectable 3 días después) en subconjuntos de DC y monocitos de sangre periférica en pacientes con beneficios clínicos (PR+SD). La plinabulina media la activación inmunitaria dependiente de GEF-H1 en los pacientes con respuesta: En los pacientes con PR+SD, el análisis scRNAseq tumoral indica una activación inmunitaria dependiente de GEF-H1 en subconjuntos de DC y macrófagos derivados de monocitos.

Dicha activación no se observó en los pacientes con EP. Se están realizando análisis adicionales de biomarcadores al inicio y después del tratamiento. Régimen del estudio de fase 1: Todos los sujetos recibieron un tratamiento combinado triple de radioterapia (RT) + plinabulina + pembrolizumab o nivolumab en el ciclo 1, seguido del mismo régimen combinado de anticuerpos anti-PD-1 y plinabulina en el ciclo 2 y posteriores hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable, la retirada del tratamiento del estudio o la interrupción de este estudio.

Se administró un ciclo corto de RT local consolidada en el Ciclo 1 a partir del Día 1. Se pudo administrar RT secuencial opcional para tratar otras lesiones no tratadas a discreción del médico tratante en el Ciclo 2 de cualquiera de los regímenes. La plinabulina se dosificó el Día 1 y el Día 4 del Ciclo 1 de cualquier régimen anti-PD-1, y si se administró RT opcional en el Ciclo 2, la plinabulina también se administró el Día 4 del Ciclo 2. La plinabulina se administró el Día 1 del Ciclo 3 y posteriormente. El anticuerpo anti-PD-1 se dosificó el Día 1 de cada ciclo de tratamiento (también el Día 15 [Q4W] en el caso del régimen que contenía Nivolumab como mAb anti-PD-1).

Los sujetos recibieron el mismo mAb anti-PD-1/PD-L1 que no recibieron en el tratamiento anterior.