El 8 de marzo de 2023, Bio-Thera Solutions, Ltd. anunció que ha comenzado la dosificación en un estudio clínico de fase 1 que evalúa el BAT8008, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido contra Trop2. El estudio clínico de fase 1, multicéntrico y abierto, en pacientes con tumores sólidos avanzados pretende evaluar la seguridad y tolerabilidad del BAT8008. Los objetivos clave del estudio son determinar la dosis máxima tolerada (DMT), la dosis recomendada de fase 2 (DPR2) y evaluar la farmacocinética y la eficacia preliminar en pacientes con tumores sólidos avanzados.

El BAT8008 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido contra Trop2 diseñado para el tratamiento de tumores sólidos. Trop2 (Trophoblast cell-surface antigens 2), también conocido como TACSTD2, M1S1, GA733-1, EGP-1, es un miembro de la familia de proteínas de transducción de señales de calcio asociadas a tumores (TACSTD), que está relacionada con la regulación de la concentración de calcio intracelular. Trop2 no se expresa o tiene bajos niveles de expresión en tejidos humanos normales, mientras que se sobreexpresa en una variedad de tumores sólidos, especialmente en tumores epiteliales como el cáncer de mama, el cáncer de cuello de útero, el cáncer colorrectal, el cáncer de esófago, el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón, el cáncer oral de células escamosas, el cáncer de ovario, el cáncer de próstata, el cáncer de páncreas, el cáncer de tiroides, el cáncer de vejiga urinaria, el cáncer de útero, el glioma, etc.

Los altos niveles de expresión de Trop2 en los tumores se correlacionan con un mal pronóstico de los pacientes. Trop2 es una diana farmacológica validada con un fármaco aprobado para el tratamiento de tumores sólidos y es una diana de gran interés para el descubrimiento de nuevos fármacos. El BAT8008 se desarrolló utilizando la carga de enlace ADC propiedad de Bio-Thera que incluye un enlazador escindible pero sistémicamente estable, una pequeña molécula inhibidora de la topoisomerasa I y un alto DAR.

La pequeña molécula inhibidora de la topoisomerasa I transportada por el BAT8008 tiene una gran capacidad de penetración en la membrana celular. En consecuencia, cuando se eliminan las células cancerosas diana, se ha demostrado que la carga útil se libera y mata a las células cancerosas cercanas, produciendo un efecto transeúnte, que tiene el potencial de superar la heterogeneidad del tumor. El BAT8008 ha demostrado una elevada actividad antitumoral, buena estabilidad y seguridad tanto en estudios farmacológicos in vitro como in vivo.

Los datos preclínicos generados con el BAT8008 se presentaron en un póster en la Conferencia sobre el Cáncer de Mama de San Antonio 2022. Bio-Thera Solutions también está desarrollando ADCs adicionales basados en su propio enlazador-payload, incluyendo ADCs dirigidos a FRa, B7H3, Her2, Nectin-4. Todos los ADC de la cartera de Bio-Thera se encuentran actualmente en estudios clínicos de fase inicial.