Calithera Biosciences, Inc. ha anunciado que se presentarán actualizaciones relacionadas con los programas clínicos en curso de sapanisertib (CB-228) y mivavotinib (CB-659) en la próxima Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón 2022 de la Asociación Internacional del Cáncer de Pulmón (IASLC) y en la Conferencia Pan Pacífica sobre el Linfoma 2022, respectivamente. Durante la Conferencia Pan Pacific Lymphoma que tendrá lugar del 18 al 22 de julio en Koloa, Hawái, Reem Karmali, MD, MS, profesora asociada de Medicina en la Universidad Northwestern, presentará un póster en el que se detallará el diseño del ensayo del estudio de fase 2 de Calithera con mivavotinib, un inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (SYK). El ensayo de fase 2 (NCT05319028), que inscribió a su primer paciente en junio, es un estudio abierto de mivavotinib en monoterapia en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en recaída/refractario.

Los principales objetivos del estudio son confirmar la actividad de un solo agente observada anteriormente en pacientes con LDCB no GC, evaluar la actividad según el estado mutacional de MYD88/CD79b y refinar la dosis/calendario en esta población de pacientes. Aproximadamente 50 pacientes con LDCBG no-GCB, con o sin mutaciones en MYD88/CD79b, serán aleatorizados 1:1 a una de las dos cohortes de dosis/programa oral: un programa de dosificación continua (100 mg QD) o un programa de dosificación de inducción (120 mg QD x 14 días, y luego 80 mg QD a partir del día 15). Los datos de este ensayo podrían posicionar a Calithera para iniciar un estudio con intención de registro en poblaciones de DLBCL con biomarcadores específicos.

Durante una minisesión oral celebrada el 9 de agosto en la IASLC/2022 WCLC, Jonathan W. Riess, MD, MS, director de Oncología Torácica y profesor asociado del Centro Integral del Cáncer de la UC Davis, presentará los resultados de la escalada de dosis de un estudio multicéntrico de fase 1/2 iniciado por un investigador que evalúa sapanisertib, un potente y selectivo inhibidor dual de mTORC 1/2, en combinación con telaglenastat (CB-839), un novedoso inhibidor de la glutaminasa en fase de investigación, en cohortes de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. El sapanisertib se dirige a un mecanismo clave de supervivencia en los tumores que albergan mutaciones en el NRF2, que se encuentran en una subpoblación considerable de pacientes en múltiples tipos de tumores sólidos y que generalmente se asocian a un peor pronóstico. En estudios preclínicos, la combinación de sapanisertib y telaglenastat mostró una actividad antitumoral sinérgica.

Tras evaluar cinco niveles de dosificación de la combinación en 13 pacientes, los investigadores determinaron que la combinación sapanisertib/telaglenastat es segura y tolerable a la dosis de expansión recomendada (2 mg de sapanisertib una vez al día, 800 mg de telaglenastat dos veces al día). Los investigadores también observaron una reducción del tumor en la mayoría de los pacientes evaluables (5/8), incluidos los pacientes con cánceres de pulmón que albergaban mutaciones en KEAP1 o NRF2. Como siguiente paso, los investigadores del estudio planean inscribir a los pacientes en una de las cuatro cohortes de expansión que evalúan el sapanisertib más telaglenastat en el CPNM escamoso con y sin mutaciones en NRF2 o KEAP1, y en el CPNM adenocarcinoma con KRAS y mutaciones en KEAP1 o NRF2.