Calliditas Therapeutics AB ha anunciado la presentación de una solicitud suplementaria de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para obtener la aprobación completa de TARPEYO (budesonida) cápsulas de liberación retardada para toda la población del estudio de fase 3 NeflgArd. TARPEYO está aprobado actualmente bajo aprobación acelerada para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía IgA primaria en riesgo de progresión rápida de la enfermedad, generalmente una relación proteína/creatinina en orina (UPCR) =1,5g/g. La presentación de la sNDA se basa en el conjunto completo de datos del ensayo clínico de fase 3 NefIgArd, un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico que evaluó la eficacia y la seguridad de TARPEYO (desarrollado bajo el nombre de proyecto Nefecon) dosificado a 16 mg una vez al día frente a placebo en un contexto de tratamiento optimizado con RASi en pacientes adultos con NIgA primaria. El ensayo cumplió su criterio de valoración primario, demostrando TARPEYO un beneficio altamente significativo desde el punto de vista estadístico frente al placebo (valor p < 0,0001) en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante el período de dos años de 9 meses de tratamiento con TARPEYO o placebo y 15 meses de seguimiento sin fármaco.

Además de la presentación a la FDA estadounidense, Calliditas está colaborando con su socio comercial europeo, STADA Arzneimettel AG, para conseguir la aprobación completa de Nefecon (con la marca Kinpeygo) por la Comisión Europea en toda la población del estudio. TARPEYO (budesonida) cápsulas de liberación retardada es un corticosteroide indicado para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (NIgA) con riesgo de progresión rápida de la enfermedad, generalmente una relación proteínas/creatinina en orina (UPCR) =1,5 g/g. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en una reducción de la proteinuria. No se ha establecido si TARPEYO ralentiza el deterioro de la función renal en pacientes con NIgA.

La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en un ensayo clínico confirmatorio. Contraindicaciones: TARPEYO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o a cualquiera de los ingredientes de TARPEYO. Se han producido reacciones graves de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, con otras formulaciones de budesonida.

Hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal: Cuando se utilizan corticosteroides de forma crónica, pueden producirse efectos sistémicos como hipercorticismo y supresión suprarrenal. Los corticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) al estrés. En situaciones en las que los pacientes estén sometidos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un corticosteroide sistémico.

Cuando interrumpa el tratamiento [véase Posología y administración] o cambie de corticosteroide, vigile la aparición de signos de supresión del eje suprarrenal. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh Clase B y C, respectivamente) podrían tener un mayor riesgo de hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal debido a una mayor exposición sistémica a la budesonida oral. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).

Vigile el aumento de signos y/o síntomas de hipercorticismo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). Riesgos de inmunosupresión: Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o en pacientes con dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Evite la terapia con corticosteroides en pacientes con infección tuberculosa activa o quiescente; infecciones fúngicas, bacterianas, víricas sistémicas o parasitarias no tratadas; o herpes simple ocular. Evite la exposición a infecciones activas de fácil transmisión (por ejemplo, varicela, sarampión). La terapia con corticosteroides puede disminuir la respuesta inmunitaria a algunas vacunas.

Otros efectos de los corticosteroides: TARPEYO es un corticosteroide disponible sistémicamente y se espera que cause reacciones adversas relacionadas. Vigile a los pacientes con hipertensión, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas, antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra enfermedad en la que los corticosteroides puedan tener efectos no deseados. Reacciones adversas: En los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes con TARPEYO (ocurrieron en =5% de los pacientes con TARPEYO y en =2% más que con placebo) fueron hipertensión (16%), edema periférico (14%), espasmos musculares (13%), acné (11%), dermatitis (7%), aumento de peso (7%), disnea (6%), edema facial (6%), dispepsia (5%), fatiga (5%) e hirsutismo (5%).

Interacciones medicamentosas: La budesonida es un sustrato del CYP3A4. Evite su uso con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, eritromicina y ciclosporina. Evite la ingestión de zumo de pomelo con TARPEYO.

La ingesta de zumo de pomelo, que inhibe la actividad del CYP3A4, puede aumentar la exposición sistémica a la budesonida. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Los datos disponibles de series de casos publicadas, estudios epidemiológicos y revisiones con el uso de budesonida oral en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos mayores, aborto espontáneo u otros resultados adversos maternos o fetales. Existen riesgos para la madre y el feto asociados a la NIgA.

Los bebés expuestos a corticosteroides in utero, incluida la budesonida, corren el riesgo de padecer hipoadrenalismo.