Candel Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación en Nature de los resultados del primer ensayo clínico en humanos de fase 1, patrocinado por investigadores, de CAN-3110, un candidato a inmunoterapia vírica oncolítica con virus del herpes simple-1 (VHS-1) de replicación competente, el primero de su clase, en pacientes con glioma de alto grado (GAG) recurrente, de los cuales el 86,7% eran glioblastomas, que habían reaparecido tras el tratamiento estándar. El estudio se está llevando a cabo en colaboración entre el Brigham and Women's Hospital y Candel. La publicación lleva por título "Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma".

Conclusiones clave del manuscrito: Tolerabilidad de una única inyección de CAN-3110 en el HGG recurrente sin que se haya notificado toxicidad limitante de la dosis, mejora de la mediana de supervivencia global en 41 pacientes tratados en el brazo A (11,6 meses a partir del corte de los datos en octubre de 2022) y correlación entre la serología anti-HSV-1 y la supervivencia. Cabe destacar que el tratamiento con CAN-3110 se asoció a un aumento significativo de las células inmunitarias en el microambiente tumoral y en la sangre periférica. La activación de la respuesta inmunitaria local y sistémica, incluida la expansión de la diversidad del repertorio de células T, así como el estado inmunitario frente al VHS-1, se correlacionan con la supervivencia, lo que sugiere que CAN-3110 puede potenciar las respuestas inmunitarias anticancerígenas incluso en microambientes tumorales inmunosupresores.

Acerca del ensayo clínico de fase 1 de CAN-3110 en HGG recurrente: Este estudio patrocinado por investigadores está dirigido por E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Jefe del Departamento de Neurocirugía del Brigham & Women's Hospital y Profesor de la Facultad de Medicina de Harvard. El ensayo clínico consta de tres brazos. En el brazo A, 41 pacientes con HGG recurrente fueron tratados mediante una única inyección intratumoral de CAN-3110 (dosis que oscilaba entre 1x106 unidades formadoras de placa [ufp] y 1x1010 ufp), incluidos nueve pacientes con tumores multifocales/multicéntricos, profundos o bilaterales asociados a una supervivencia deficiente. Tras observar que este régimen era generalmente bien tolerado sin toxicidad limitante de la dosis, los pacientes del brazo B (n=9) fueron tratados con una dosis única de ciclofosfamida (24 mg/kg), dos días antes de la inyección de CAN-3110 a dosis de 1 x 108 ufp (n=3) y 1 x 109 ufp (n=6).

La justificación se basa en los hallazgos en modelos de ratón, en los que la ciclofosfamida mejoró la persistencia viral en los tumores inyectados. En el brazo C, respaldado por la fundación Break Through Cancer, dos cohortes de 12 pacientes con HGG recurrente recibirán hasta seis inyecciones de CAN-3110 a lo largo de un periodo de cuatro meses. Los primeros resultados del ensayo clínico de fase 1 se presentaron en mayo de 2023 en la 26ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular.

La presentación oral destacó que en el brazo A (n=41), el tratamiento con una dosis única de CAN-3110 fue generalmente bien tolerado y dio lugar a una mediana de supervivencia global (mOS) de 11,8 meses en la fecha de corte de los datos, el 20 de abril de 2023. Además, en la misma fecha de corte de los datos, la mediana de la supervivencia global en el brazo B (n=9) se mantenía en 12,0 meses, lo que respalda la alentadora actividad clínica de CAN-3110 observada en el brazo A. Cabe destacar que se observaron respuestas tanto en las lesiones inyectadas como en las no inyectadas en pacientes con enfermedad multifocal. El análisis de las muestras posteriores al tratamiento demostró evidencias de expresión y replicación persistentes del antígeno del VHS en el tejido tumoral no inyectado asociadas a la infiltración de células T CD8+, lo que puede explicar las respuestas clínicas observadas en los tumores no inyectados.