Cardiff Oncology, Inc. ha anunciado la presentación de cinco resúmenes en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que tendrá lugar del 5 al 10 de abril de 2024 en San Diego, California. En conjunto, los resúmenes subrayan el importante potencial de la molécula líder de la compañía, onvansertib, en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) y otros tipos de cáncer. Un estudio clínico de fase 1b/2 de onvansertib en combinación con FOLFIRI/Bev reveló un nuevo papel de PLK1 en la regulación de la vía de la hipoxia en el cáncer colorrectal metastásico con mutación de KRAS: Los pacientes naïve a bev tratados con onvansertib + FOLFIRI/bev demostraron una tasa de respuesta global significativamente mayor [odds ratio=13,64, p < 0,001] y una SLP más prolongada [hazard ratio=0,21, p=0,003] en comparación con los pacientes expuestos a bev.

El onvansertib redujo la vascularización tumoral como agente único y la combinación de onvansertib + bev produjo una mayor disminución de la vascularización tumoral. In vitro, el onvansertib inhibió la activación de la vía de la hipoxia mediante la regulación del factor de transcripción HIF1a y sus dianas descendentes. En conjunto, los datos clínicos y preclínicos actualizados respaldan aún más el ensayo en curso CRDF-004, de fase 2, de onvansertib + quimio/bev para el tratamiento de primera línea de pacientes con CCRm con mutación del RAS, que por definición son naïve al bev.

Un estudio de fase 2, aleatorizado y abierto de onvansertib en combinación con el tratamiento estándar (SoC) frente al SoC solo para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con mutación del RAS: CRDF-004 es un ensayo aleatorizado de fase 2 que genera datos preliminares de seguridad y eficacia y evalúa dos dosis diferentes de onvansertib para confirmar una dosis óptima. El onvansertib se añadirá al tratamiento estándar consistente en FOLFIRI más bev, o FOLFOX más bev. Un total de 90 pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 a 20 mg de onvansertib más tratamiento estándar, 30 mg de onvansertib más tratamiento estándar o tratamiento estándar solo.

El criterio de valoración primario del estudio incluye la tasa de respuesta objetiva (TRO), y los criterios de valoración secundarios clave incluyen la supervivencia sin progresión (SLP) y la duración de la respuesta (DDR). El inhibidor de PLK1 onvansertib es activo como monoterapia y en combinación con cetuximab en xenoinjertos derivados de pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo RAS salvaje: El onvansertib como agente único indujo con éxito la estasis o regresión tumoral en el 70% (14/20) de los modelos de xenoinjerto derivado de paciente (PDX) de CCRm RAS WT probados. Esto incluyó tanto modelos sensibles al cetuximab (5/7, 71%) como resistentes al cetuximab (9/13, 69%).

El onvansertib en combinación con cetuximab indujo estasis o regresión tumoral en el 90% (18/20) de los modelos probados. En conjunto, la actividad antitumoral de la combinación fue superior en comparación con la monoterapia con cualquiera de los agentes tanto en los modelos sensibles al cetuximab como en los resistentes.