El consejo de administración de CARsgen Therapeutics Holdings Limited anunció que en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología de 2023, la empresa presentó un póster con los resultados del estudio sobre zevorcabtagene autoleucel ("zevor-cel", código I+D: CT053, un candidato a terapia autóloga con células T CAR contra el BCMA), que incluyen el seguimiento a 3 años de los resultados de eficacia y seguridad de la parte de fase I del estudio de registro de fase I/II en China (LUMMICAR-1, NCT03975907). Póster nº 4845: Seguimiento a tres años de los resultados de eficacia y seguridad del estudio Lummicar de fase I 1 de Zevorcabtagene Autoleucel en pacientes chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario Zevor-cel es un producto de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo totalmente humano con un antígeno de maduración de células B (BCMA) que se está desarrollando para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MM R/R). El ensayo LUMMICAR STUDY 1 es un ensayo clínico de fase I/II abierto y multicéntrico que se está llevando a cabo en China.

La solicitud de nuevo fármaco (NDA) en China para zevor-cel se basa en los datos de fase I/II de LUMMICAR STUDY 1 y se encuentra actualmente en fase de revisión. En él, la empresa presentó los resultados actualizados con 3 años de seguimiento tras la infusión de zevor-cel al último paciente en la fase I del estudio. Las respuestas fueron evaluadas por el investigador según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG) de 2016.

A 17 de julio de 2023, 14 participantes con MM R/R, que habían recibido al menos 3 regímenes previos que incluían un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD) con una mediana de 6 regímenes previos (intervalo: 3-11), recibieron la infusión de zevor-cel. Se administró una única infusión de zevor-cel 1-2 días después de la finalización de la linfodepleción. Tres participantes recibieron 1,0×108 células T CAR+ y 11 participantes recibieron 1,5×108 células T CAR+.

La mediana de edad de la cohorte fue de 54 años (rango: 34-62 años); el 50,0% (7/14) de los participantes tenían anomalías citogenéticas de alto riesgo, el 14,3% (2/14) tenían enfermedad extramedular (EMD) y el 14,3% (2/14) de los participantes tenían enfermedad en estadio III según el Sistema Internacional de Estadificación (ISS). Seguridad En general, el perfil de seguridad de zevor-cel fue manejable. No se produjeron acontecimientos de síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de grado 3.

No se produjeron acontecimientos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de ningún grado. Se observaron tres infecciones de grado 3 relacionadas con el tratamiento. Tres pacientes experimentaron acontecimientos adversos graves (EAG), incluidos 2 pacientes que tuvieron EAG relacionados con el tratamiento, que fueron infección pulmonar y síndrome de lisis tumoral.

En total se produjeron 2 muertes en el estudio; ninguna estaba relacionada con zevor-cel. Eficacia A 17 de julio de 2023, la mediana de la duración del seguimiento fue de 37,7 meses (intervalo:14,8-44,2 meses). La tasa de respuesta global (ORR) fue del 100% (14/14), con un 78,6% (11/14) de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta completa estricta (RCs); se alcanzó la negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) en todos los pacientes que lograron una RC o una RCs.

La mediana de la duración de la respuesta (mDOR) fue de 24,1 meses en todos los pacientes y de 26,0 meses en los que lograron una RC o una RCs. La mediana de la supervivencia sin progresión (SLPm) fue de 25,0 meses. Un total de 7 (50%) pacientes estuvieron en remisión durante más de 24 meses.

No se alcanzó la mediana de la supervivencia global (SG), y el 92,9% (13/14) de los pacientes seguían vivos en el mes 36. Conclusión A los 3 años de seguimiento de la parte de fase I del estudio LUMMICAR-1 en población con MM R/R muy pretratada, zevor-cel demostró un perfil de seguridad alentador con respuestas profundas y duraderas en consonancia con los resultados iniciales.