El consejo de administración de CARsgen Therapeutics Holdings Limited anunció que en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2024 ("ASCO GI"), la empresa presentó un póster con los resultados del estudio sobre el autoleucel satricabtagene ("satri-cel", código I+D: CT041, un candidato a producto CAR-T autólogo contra la Claudina18.2), que incluyen los resultados de la escalada de dosis del estudio de fase 1b ELIMYN18.2 (Cohorte A) en cáncer gástrico/gastroesofágico (GC/GEJ) o pancreático (PC) en EE.UU.. El estudio de fase 1b/2, abierto y de un solo brazo (NCT04404595) evaluó la seguridad y eficacia de satri-cel en pacientes con GC/GEJ o CP avanzados histológicamente confirmados Claudin18.2-positivos que habían progresado o eran intolerantes a al menos 2 líneas previas (GC/GEJ) o 1 línea previa (CP) de terapia sistémica. El estudio de fase 1b consistió en un escalado/desescalado de dosis 3+3 modificado con 5 niveles de dosis (DL) a ensayar.

Los pacientes recibieron un régimen de preacondicionamiento de fludarabina, ciclofosfamida y nab-paclitaxel, seguido de 1 a 3 ciclos de satri-cel. A continuación, la empresa presentó los resultados actualizados de seguridad y determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). La DL3 (600×106 células) fue seleccionada como RP2D y la inscripción en la fase 2 está actualmente en curso.

Los Acontecimientos Adversos (EA) se clasificaron según la versión 5.0 de CTCAE y la CRS y la ICANS se clasificaron según los criterios de consenso de la ASTCT 2019. La tasa de respuesta objetiva (ORR) y la tasa de beneficio clínico (CBR) se evaluaron según RECIST 1.1, y la respuesta tumoral (RC o RP) se confirmó mediante una exploración por imagen tras la evaluación inicial de la respuesta. CBR se define como la incidencia de una mejor respuesta global de CR, PR, o SD180 días.

A 15 de septiembre de 2023, la mediana de la duración del seguimiento fue de 8,9 meses (rango:1,5-18,7 meses). Se trató a 19 pacientes (7 GC/GEJ, 12 PC) en 3 DL que oscilaban entre 250-600×106 células: DL1: 250-300×106 (n=6), DL2: 375-400×106 (n=6), DL3: 600×106 (n=7). Todos los pacientes recibieron tratamiento sistémico previo, entre los cuales 6 pacientes con GC/GEJ (85,7%) y 7 con CP (58,3%) recibieron 3 líneas de tratamiento sistémico previo.

La mediana del número de líneas de tratamiento sistémico previo de las pacientes con GC/GEJ o CP fue de 4 (2,10) y 3 (1,5) respectivamente. La mediana del número de órganos metastásicos de todos los pacientes fue de 2,0. Todos los pacientes recibieron al menos una infusión y la mediana del número de infusiones de todos los pacientes fue de 2,0 (1,3). Seguridad: En general, el perfil de seguridad de satri-cel fue alentador.

No se notificaron linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), toxicidades limitantes de la dosis (DLT) ni muertes relacionadas con el tratamiento. La gran mayoría de las RSC fueron de grado 1, con tres acontecimientos de grado 2 y dos de grado 3. Aparte de 1 paciente que experimentó un síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de Grado 1, no se observaron otros acontecimientos ICANS de ningún grado.

Todos los acontecimientos se resolvieron. Eficacia: A 15 de septiembre de 2023, la mediana de la duración del seguimiento era de 8,9 meses (intervalo:1,5 a 18,7 meses). 1 paciente con GC/GEJ en DL3 logró una RC.

La RRO confirmada en pacientes con GC/GEJ en todas las DL fue del 42,9% (3/7). La RSC en pacientes con GC/GEJ o CP en DL3 fue del 71,4% (5/7) y en pacientes con GC/GEJ en todos los DL fue del 57,1% (4/7). La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLPm) y la mediana de la duración de la respuesta (MDOR) fueron de 5,7 meses y 6,9 meses respectivamente en los pacientes con GC/GEJ en todos los DL.

En DL3, la mediana de supervivencia global (mOS) en pacientes con GC/GEJ o CP fue de 12,9 meses. La mOS en pacientes con GC/GEJ o CP en todos los DL fue de 8,9 meses. Conclusiones: El perfil de seguridad de satri-cel, la primera terapia autóloga con células T CAR Claudin18.2, fue alentador.

La eficacia inicial fue prometedora en la población de GC/GEJ y PC avanzados Claudin18.2-positivos fuertemente pretratados y coherente con informes anteriores. Satri-cel (CT041) es un producto candidato autólogo de células T CAR contra la proteína Claudin18.2 que tiene el potencial de ser el primero de su clase a nivel mundial. Satri-cel está dirigido al tratamiento de tumores sólidos Claudin18.2 positivos, con especial atención al cáncer gástrico/cáncer de la unión gastroesofágica (CG/CGE) y al cáncer de páncreas (CP).

Los ensayos en CARsgen incluyen ensayos iniciados por investigadores (NCT03874897), un ensayo clínico de fase Ib para GC/GEJ avanzado y CP y un ensayo clínico confirmatorio de fase II para GC/GEJ avanzado en China (CT041-ST-01, NCT04581473), un ensayo clínico de fase I para la terapia adyuvante del CP en China (CT041-ST-05, NCT05911217), y un ensayo clínico de fase 1b/2 para el adenocarcinoma gástrico o pancreático avanzado en Norteamérica (CT041-ST-02, NCT04404595). La FDA estadounidense concedió a Satri-cel la designación de terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT) para el tratamiento del GC/GEJ avanzado con tumores Claudin18.2-positivos en enero de 2022 y la EMA le concedió la elegibilidad PRIME para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado en noviembre de 2021. Satri-cel recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA estadounidense en 2020 para el tratamiento del GC/GEJ y la designación de medicamento huérfano de la EMA en 2021 para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado.