Cartesian Therapeutics, Inc. anunció datos positivos de seguimiento a doce meses de su ensayo de fase 2a de Descartes-08 en pacientes con miastenia grave generalizada (MG), un trastorno autoinmune crónico que causa debilidad muscular y fatiga incapacitantes. El manuscrito titulado "Twelve-Month Follow-Up of Patients With Generalized Myasthenia Gravis Receiving BCMA-Directed mRNA Cell Therapy" (Seguimiento durante doce meses de pacientes con miastenia grave generalizada tratados con terapia celular de ARNm dirigida por BCMA) se ha sometido a revisión por pares y puede consultarse en el servidor de preimpresiones en línea, medRxiv.

Descartes-08, el principal candidato a terapia celular de ARNm de Cartesian y potencial primera terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos de ARNm (CAR-T de ARNm) de su clase, es una CAR-T de ARNm autóloga contra el antígeno de maduración de células B (BCMA). A diferencia de las terapias convencionales de células T CAR basadas en ADN, la administración de CAR-T de ARNm está diseñada para no requerir quimioterapia de preacondicionamiento y se ha observado que tiene una farmacocinética predecible y controlable que permite la administración ambulatoria y está diseñada para evitar el riesgo de integración genómica y transformación del cáncer. La empresa anunció previamente datos positivos de un estudio de fase 1b/2a de 14 pacientes con MG que recibieron Descartes-08 en régimen ambulatorio y sin linfodepleción. En ese conjunto de datos, se observó que Descartes-08 era seguro y bien tolerado y que inducía respuestas profundas y duraderas.

Los datos comunicados están encabezados por los resultados a largo plazo de todos los participantes que recibieron una infusión una vez a la semana durante seis semanas (N=7) durante la fase 2a del estudio: Descartes-08 se infundió en un entorno ambulatorio sin quimioterapia linfodepletora. A lo largo del estudio y del intervalo de seguimiento a largo plazo, Descartes-08 fue bien tolerado, sin toxicidades limitantes de la dosis, síndrome de liberación de citoquinas o neurotoxicidad. En el mes 9 de seguimiento, todos los participantes siguieron experimentando mejoras clínicas marcadas y duraderas en cuatro sistemas validados de puntuación de la enfermedad de MG: MG Compuesta, Actividades de la Vida Diaria de la MG, Puntuaciones Cuantitativas de la MG y Calidad de Vida 15-revisada.

Estas evaluaciones ocurrieron aproximadamente 7 meses después de la última infusión de Descartes-08, y ningún participante recibió nuevos o mayores medicamentos dirigidos a la MG durante el período del estudio. En el Mes 12, cinco de los siete participantes mantuvieron una mejoría clínicamente significativa en los mismos cuatro sistemas de puntuación. Estas evaluaciones ocurrieron aproximadamente 10 meses después de la última infusión de Descartes-08. Dos participantes experimentaron pérdida del efecto clínico en el Mes 12 y fueron elegibles para un retratamiento.

Un participante fue retratado y experimentó una rápida mejoría en las puntuaciones clínicas, que continuaba en el Mes 6 de seguimiento con una mínima expresión de síntomas. Los tres participantes con niveles detectables de anticuerpos contra los receptores de acetilcolina (AChR) al inicio del estudio experimentaron reducciones marcadas de anticuerpos contra los AChR en el Mes 6, que se profundizaron aún más en el Mes 9 y se mantuvieron en el Mes 12. Está en curso la inscripción en un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT04146051) en pacientes con MG.

Se esperan resultados preliminares a mediados de 2024. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha concedido a Descartes-08 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la MG, y la autorización de nuevo medicamento en investigación (IND) para iniciar ensayos en pacientes con otra enfermedad autoinmune, el lupus.