CervoMed Inc. anunció la publicación en línea el 1 de septiembre de 2023 en Neurology®, la revista médica de la Academia Americana de Neurología, de análisis adicionales preespecificados del ensayo clínico de fase 2a AscenD-LB que muestran una asociación entre los niveles plasmáticos de tau fosforilada en la posición 181 (ptau181) al inicio del estudio y la respuesta de los pacientes al neflamapimod en el tratamiento de la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). El ensayo clínico AscenD-LB fue un estudio de fase 2a, doble ciego, controlado con placebo y de 16 semanas de tratamiento con neflamapimod en 91 pacientes con DCL de leve a moderada (NCT04001517). Los resultados principales, que se publicaron en septiembre de 2022 en la revista Nature Communications, demostraron que el neflamapimod mejoró significativamente la gravedad de la demencia en comparación con el placebo y también mostró una mejora significativa en la función motora en comparación con el placebo; a la dosis más alta evaluada, el neflamapimod también mejoró la cognición.

Para la publicación en Neurology, tal y como estaba preespecificado en el protocolo, una vez finalizado el estudio (es decir, post-hoc), con la disponibilidad de información relativa a la utilidad del ensayo para identificar pacientes con copatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) en pacientes con DCL, se determinaron los niveles plasmáticos de ptau181 previos al tratamiento en pacientes que tenían al menos una medida de eficacia en estudio y se agrupó a los participantes en función de un punto de corte para patología de EA de 2,2 pg/mL (establecido en una cohorte separada para identificar EA de controles sanos). Los resultados clínicos de la comparación de placebo con neflamapimod 40 mg tres veces al día (TID), la dosis más alta y clínicamente más activa de las dos estudiadas, se analizaron utilizando modelos mixtos para medidas repetidas dentro de cada subgrupo (ptau181 plasmática basal < y =2,2 pg/mL). Los resultados, según se informa en la presente publicación, mostraron que 45 participantes estaban por debajo, y 40 por encima, del punto de corte de 2,2 pg/mL en la línea de base.

Además, durante el periodo de tratamiento de 16 semanas, en la comparación de placebo con neflamapimod 40 mg TID, para todos los criterios de valoración evaluados, las mejoras con el tratamiento con neflamapimod fueron mayores en los participantes por debajo del punto de corte, en comparación con las de los que estaban por encima. Además, los participantes por debajo del punto de corte de ptau181 al inicio del estudio mostraron una mejora significativa con respecto al placebo en una medida compuesta de atención (+0,42; IC del 95%: 0,07?0,78; p=0,023; tamaño del efecto de la d de Cohen=0,78), la suma de casillas de la escala de calificación de la demencia clínica (-0.60, IC 95%:-1,04,-0,06, p=0,031, d=0,74), la prueba Timed Up and Go (-3,1 seg, IC 95%:-4,7,-1,6, p < 0,001, d=0,74) y la prueba International Shopping List Test-Recognition (+1,4, IC 95%: 0,2?2,5, p=0,024, d=1,00).