Checkmate Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la presentación de los datos de la firma de biomarcadores de dos estudios que evalúan el vidutolimod, una partícula similar a un virus (VLP) inmunoestimuladora, primera en su clase, que contiene un agonista del receptor tipo Toll 9 (TLR9) CpG-A. El primer estudio evaluó el vidutolimod en pacientes con melanoma avanzado refractario a la PD-(L)1 que recibieron vidutolimod intratumoral en monoterapia o en combinación con pembrolizumab intravenoso, y el segundo evaluó a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) refractario a la PD-(L)1 que recibieron vidutolimod y atezolizumab. El objetivo de estos análisis era identificar firmas transcripcionales específicas de la actividad antitumoral del tratamiento con vidutolimod en monoterapia o en combinación con el bloqueo de PD-1 en estos dos subconjuntos.

Nuevas firmas transcripcionales asociadas a la actividad antitumoral en pacientes (pts) tratados con vidutolimod (vidu) con melanoma refractario a PD-1 y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Durante la Investigación de última hora de la AACR de 2022: Clinical Research 2 Poster Session el 12 de abril, el doctor Art Krieg, fundador y director científico de Checkmate, presenta los análisis de los datos de RNA Seq de las biopsias de referencia de los tumores en pacientes con melanoma refractario a anti-PD-1 y CPNM. Los aspectos más destacados de estos datos de biomarcadores de ensayos clínicos incluyen La expresión de una firma del núcleo COPII/Golgi de 35 genes se asoció con la actividad antitumoral del vidutolimod intratumoral ± anti–PD-(L)1 intravenoso. Este hallazgo es coherente con los informes publicados de que el tráfico de vesículas COPII y Golgi son críticos para el tráfico y la función de TLR9; la asociación con la respuesta a la monoterapia con vidutolimod sugiere que la firma del núcleo COPII/Golgi está vinculada al agonismo eficaz de TLR9.

La firma fue independiente de la inflamación del tumor y de las características basales de los pacientes, como la LDH, la presencia de metástasis en el hígado o la carga tumoral; El aprendizaje automático del conjunto de datos de RNA Seq reveló que la firma COPII/Golgi en combinación con la expresión de ELF2 proporcionó una diferenciación más fuerte entre los que respondían y los que no respondían al vidutolimod, independientemente de la inflamación basal del tumor; Una firma de macrófagos se asoció con la falta de respuesta en el melanoma de células T–melanoma inflamado, en consonancia con otras pruebas de que las altas concentraciones de macrófagos asociados al tumor (o células supresoras derivadas de los mieloides) pueden suprimir la activación de TLR9 por parte de vidutolimod; La presencia de estas firmas y la posible asociación con la respuesta clínica se está evaluando en otros conjuntos de datos de RNA Seq que se están generando a partir de los ensayos clínicos en curso de vidutolimod en combinación con varios inhibidores de puntos de control.