Connect Biopharma Holdings Limited ha anunciado resultados de primera línea positivos del ensayo global de fase 2b que evalúa la eficacia y la seguridad del rademikibart en pacientes adultos con asma persistente de moderada a grave. Este ensayo de fase 2b fue un estudio mundial, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 79 centros de Estados Unidos, Polonia, Hungría, China y Corea del Sur con 322 pacientes aleatorizados 1:1:1 a rademikibart 150 mg cada dos semanas (Q2W) con una dosis de carga de 600 mg (n=106), rademikibart 300 mg Q2W con una dosis de carga de 600 mg (n=108) y placebo (n=108). Dos tercios de los pacientes aleatorizados fueron tratados en Estados Unidos.

El ensayo cumplió su criterio de valoración primario de cambio absoluto con respecto al valor basal en el volumen espiratorio forzado prebroncodilatador (VEF1) en un segundo, mostrando que, en la semana 12, la función pulmonar mejoró significativamente con respecto al placebo con ambas dosis de rademikibart (véase la tabla siguiente). Las mejoras significativas observadas en comparación con el placebo tanto con rademikibart 150 mg como con 300 mg comenzaron ya en la Semana 1 (p < 0,001 para ambas) y se mantuvieron durante las 24 semanas de tratamiento (p = 0,001 y p < 0,001, respectivamente). Un análisis exploratorio predefinido mostró que se conseguía una mejora adicional de la función pulmonar en pacientes con niveles de eosinófilos de = 300 células/µl. También se observó una mejora fuerte y significativa del control del asma.

Los cambios absolutos ajustados con placebo desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de Control del Asma (ACQ) en la Semana 24 fueron de -0,44 (p < 0,001) en el grupo de 150 mg de rademikibart y de -0,33 (p < 0,01) en el grupo de 300 mg de rademikibart. La mejoría fue evidente ya en la semana 1 y estadísticamente significativa a partir de la semana 2 hasta la semana 24 para ambas dosis de rademikibart. Aunque el estudio no tenía potencia para detectar diferencias en las exacerbaciones, el tratamiento con rademikibart mostró fuertes tendencias hacia la reducción de las exacerbaciones, ya que más de la mitad de todas las exacerbaciones durante el estudio de 24 semanas se produjeron en el grupo placebo (25 exacerbaciones frente a

11 y 13 en los pacientes que recibieron rademikibart 150 mg y 300 mg, respectivamente). Además, hubo fuertes tendencias hacia la prolongación del tiempo hasta la primera exacerbación en ambos grupos de rademikibart en comparación con el placebo. El tratamiento con 150 mg y 300 mg Q2W de rademikibart fue generalmente bien tolerado.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) (= 5% de los sujetos) fueron relativamente similares en todos los grupos, siendo los AETT más comunes COVID-19, tos, disnea y sibilancias. Cabe destacar que este ensayo se inició durante la pandemia mundial de COVID-19 y se observaron acontecimientos adversos de COVID-19 en todos los grupos de tratamiento. No se observaron nuevas señales de seguridad.

La Sociedad tiene previsto programar una reunión de fin de fase 2 (EoP2) con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para discutir la vía reglamentaria de fase 3 del rademikibart. Además, la Sociedad tiene previsto presentar los resultados detallados de este estudio en un futuro congreso médico.