CSL LIMITED Las opciones experimentales debatidas en la reunión de San Diego incluían tratamientos personalizados y terapias génicas de nueva generación, muchas de ellas aún en las primeras fases de prueba.
Las personas con hemofilia tienen un fallo en un gen que regula la producción de unas proteínas llamadas factores de coagulación. Esto puede provocar hemorragias espontáneas, así como hemorragias graves tras lesiones o intervenciones quirúrgicas.
Dado que el gen se porta en el cromosoma X, la hemofilia es una enfermedad casi exclusivamente masculina.
Los reguladores estadounidenses aprobaron hace más de un año la primera terapia génica única para la hemofilia B, Hemgenix de CSL. Su precio de lista de 3,5 millones de dólares lo convierte en el fármaco más caro del mundo.
Roctavian de BioMarin, la primera terapia génica para la hemofilia A, más común, se aprobó en junio y tiene un precio de lista en EE.UU. de 2,9 millones de dólares.
"El problema es que nada es perfecto con la terapia génica", dijo la Dra. Margaret Ragni, profesora de la división de hematología/oncología de la Universidad de Pittsburgh.
Dijo que muchos pacientes no son grandes candidatos debido a afecciones subyacentes como tener anticuerpos contra factores sanguíneos, anticuerpos contra el virus utilizado como vector para administrar el nuevo gen, enfermedad hepática, infección por VIH u obesidad. La durabilidad de los genes de sustitución y los riesgos de efectos secundarios a largo plazo también son cuestiones abiertas.
El Dr. Michael Recht, director médico y científico de la Fundación Nacional de Trastornos Hemorrágicos, afirmó que las terapias génicas pueden ser "transformadoras" para el paciente adecuado, pero los grandes sistemas médicos se han visto obstaculizados por su gasto y logística.
"Tres millones y medio de dólares es mucho para tener sentado en tus libros, esperando a que una compañía de seguros llegue a cortar ese cheque", dijo. "En toda la región noreste hasta ahora no se ha entregado ni un solo vector".
BioMarin declinó hacer comentarios sobre el calendario para el uso comercial de Roctavian en Estados Unidos, pero afirmó que muchos centros de tratamiento de la hemofilia han comenzado a preparar sus instalaciones.
El primer paciente comercial fue tratado con Hemgenix en junio. CSL declinó hacer comentarios sobre el uso hasta la fecha, pero ha dicho que espera unos 50 pacientes comerciales en todo el mundo para el próximo mes de junio.
Bob Lojewski, director general de CSL en Norteamérica, afirmó que "muchos pacientes" han sido remitidos para Hemgenix y están a la espera de que se les administre la terapia.
Algunas fuentes señalaron que la comunidad hemofílica se ha mostrado reticente a adoptar la terapia génica en parte porque en los años setenta y ochenta miles de pacientes se infectaron con la hepatitis C o el VIH a partir de la sangre donada.
A principios de los 90 se produjo un gran avance, cuando los factores de coagulación obtenidos por bioingeniería sustituyeron a los derivados del plasma sanguíneo. Hace unos 10 años se desarrollaron los sustitutos de los factores de acción prolongada, que redujeron en gran medida el número de infusiones necesarias para prevenir hemorragias traumáticas.
Tanto Hemgenix como Roctavian administran genes de sustitución mediante una infusión en el hígado utilizando un virus modificado. Después, los pacientes desarrollan anticuerpos contra el virus, lo que les hace inelegibles para cualquier futura terapia génica que utilice el mismo sistema de administración.
UNA 'INNOVACIÓN INCREÍBLE
Los datos de Hemgenix presentados en la ASH mostraron que, al cabo de tres años, 51 de los 54 participantes en el ensayo seguían sin necesitar infusiones regulares de factor de sustitución, aunque nueve necesitaron tratamiento por problemas de enzimas hepáticas.
Los resultados del ensayo Roctavian mostraron que, al cabo de tres años, 46 de 134 pacientes presentaban niveles de factor VIII dentro del intervalo clasificado como enfermedad moderada o grave, y ocho de ellos habían reanudado otros tratamientos.
En la actualidad, el tratamiento para la hemofilia A más utilizado es el anticuerpo Hemlibra de Roche, que obtuvo la aprobación estadounidense en 2017. Administrado en forma de inyección semanal, actúa haciendo de puente con otros factores de la sangre para restablecer la coagulación.
A diferencia de las terapias génicas, que sólo están aprobadas para adultos, Hemlibra puede administrarse a todas las edades, incluidos los lactantes.
Pfizer dijo el lunes que está buscando la aprobación en EE.UU. para su anticuerpo experimental marstacimab tras mostrar datos positivos de fase 3 en la ASH tanto para la hemofilia A como para la B.
Pfizer y Roche también están desarrollando terapias génicas para la hemofilia.
Otros investigadores de la hemofilia buscan modificar genéticamente las células madre del propio paciente y reintroducirlas, pero sin necesidad de duros regímenes de acondicionamiento para el trasplante. Otros están buscando formas de modificar genéticamente las células B de un paciente para que produzcan factores sanguíneos; y de utilizar la edición genética para corregir la producción de factores de coagulación.
"Hay una innovación increíble", afirmó Recht.
