CStone Pharmaceuticals ha anunciado que la solicitud de nuevo fármaco en investigación ("IND") de lorlatinib para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado ("CPNM") positivo al oncogén 1 c-ros ("ROS1") ha sido aprobada por la Administración Nacional de Productos Médicos ("NMPA") de China. Se trata del primer estudio pivotal de lorlatinib para el tratamiento del CPNM ROS1-positivo en el mundo. El lorlatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa ("TKI") de tercera generación que se dirige a ROS1 y ALK. Con sus datos clínicos del estudio CROWN, lorlatinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ("FDA"), ampliado para incluir el tratamiento de primera línea para adultos con CPNM metastásico cuyos tumores son ALK-positivos según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA. Este estudio fundamental tiene por objeto evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de lorlatinib en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo. En un estudio previo de fase I/II, lorlatinib demostró respuestas objetivas profundas y duraderas en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo que no habían recibido ningún TKI o habían fracasado en el tratamiento inicial. Lorlatinib es una pequeña molécula inhibidora competitiva de la quinasa ROS1 y ALK. En estudios preclínicos, lorlatinib demostró una actividad inhibidora potente y selectiva contra los reordenamientos ROS1/ALK, las mutaciones ROS1 resistentes a crizotinib, así como las mutaciones ALK adquiridas que son resistentes a crizotinib, alectinib, ceritinib y brigatinib. El lorlatinib también puede penetrar eficazmente la barrera hematoencefálica. El lorlatinib fue aprobado en los Estados Unidos como tratamiento de primera y segunda línea para adultos con CPNM metastásico cuyos tumores son ALK-positivos detectados por una prueba aprobada por la FDA. En la Unión Europea, lorlatinib está aprobado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado ALK-positivo cuya enfermedad ha progresado después de alectinib o ceritinib como primera terapia con TKI de ALK, o crizotinib y al menos otro TKI de ALK. Anteriormente, Pfizer realizó múltiples estudios clínicos de lorlatinib en cáncer de pulmón ALK-positivo en China y presentó una solicitud de nuevo fármaco para el tratamiento de pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo en marzo de 2021. Lorlatinib también ha demostrado una eficacia preliminar y una seguridad bien tolerada en pacientes con CPNM avanzado ROS1-positivo. En junio de 2021, CStone anunció que trabajará con Pfizer para desarrollar conjuntamente lorlatinib para el CPNM avanzado ROS1-positivo en la región de la Gran China.