CureVac N.V. ha anunciado datos preliminares positivos de los programas clínicos de fase 1 en curso sobre la COVID-19 y la gripe estacional, en los que se evalúa la tecnología de ARNm modificado y no modificado. Las vacunas candidatas probadas se están desarrollando en
en colaboración con GSK. Los resultados preliminares generados por este amplio enfoque tecnológico mostraron que las vacunas candidatas que utilizaban una columna vertebral de ARNm de segunda generación modificado producían perfiles de inmunogenicidad y reactogenicidad prometedores en ambas indicaciones. Sobre la base de estos datos preliminares, el desarrollo de los candidatos a vacuna COVID-19 y antigripal de ARNm modificado avanzará a la siguiente fase de pruebas clínicas en 2023. Cada programa clínico evaluó las vacunas candidatas basadas en la avanzada columna vertebral de ARNm de segunda generación de CureVac, con ARNm modificado y no modificado. Mientras que el programa COVID 19 probó dos candidatas monovalentes, el programa de la gripe incluyó una vacuna multivalente no modificada y una candidata monovalente modificada. Se están divulgando los datos preliminares de las vacunas candidatas monovalentes de ARNm modificado CV0501 para la COVID-19 y Flu-SV-mRNA para la gripe, y los datos definitivos de la fase 1 se publicarán a su debido tiempo. La base de ARNm de segunda generación que utiliza ARNm modificado fue seleccionada como la tecnología preferida para un mayor desarrollo clínico en el programa COVID-19. Los datos preliminares disponibles para el CV0501 se basan en tamaños de cohorte de hasta 30 sujetos. Los datos de seguridad cubren los grupos de dosis totalmente reclutados de 12, 25, 50, 100 y 200µg en el grupo de edad de adultos jóvenes y de 12, 25 y 50µg en el grupo de edad de adultos mayores. El CV0501 demostró ser generalmente bien tolerado. Los datos de inmunogenicidad disponibles para los adultos más jóvenes mostraron títulos relevantes de anticuerpos neutralizantes a partir de la dosis más baja probada. En el día 29 en el nivel de dosis de 12µg, el CV0501 generó una relación entre los títulos neutralizantes séricos post-boost y pre-boost contra BA.1 de 8,1. Actualmente se está finalizando la lectura de los datos para los adultos mayores. Si bien el CV0501 codifica la variante BA.1 Omicron, un estudio clínico de fase 2, que se espera que comience más adelante en 2023, evaluará las vacunas candidatas monovalentes y/o bivalentes diseñadas para dirigirse a variantes clínicamente relevantes. Programa contra la gripe estacional: La columna vertebral de ARNm de segunda generación que utiliza ARNm modificado fue seleccionada como la tecnología preferida para un mayor desarrollo clínico en el programa de vacunas contra la gripe estacional. En el estudio de fase 1 de la Flu-SV-ARNm monovalente, que expresa un antígeno de hemaglutinina H1N1,se evaluaron cinco dosis que oscilaban entre 2 y 54µg con hasta 24 sujetos por cohorte de dosis en adultos jóvenes (de 18 a 45 años). En este grupo de edad, los datos preliminares de seguridad y reactogenicidad mostraron que el candidato monovalente de ARNm de la gripe-SV fue generalmente bien tolerado sin que se observaran problemas de seguridad hasta la fecha en todos los niveles de dosis probados. Se evaluó la inmunogenicidad de la vacuna monovalente Flu-SV-mRNA en paralelo con un comparador de vacunas autorizadas contra la gripe estacional. La media geométrica ajustada de los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinina provocados por el ARN Flu-SV-m aumentó hasta aproximadamente 3,3 veces los provocados por el comparador de la vacuna antigripal autorizada en adultos jóvenes. Actualmente se está finalizando la lectura de los datos para los adultos mayores. Los datos provisionales apoyan la progresión de la tecnología de ARNm de segunda generación modificada para el desarrollo de una vacuna antigripal multivalente de ARNm. Se espera que la vacuna candidata para el futuro desarrollo clínico se dirija a las cuatro cepas recomendadas por la OMS. Se espera que el estudio de fase 1/2 para las vacunas multivalentes candidatas comience hacia mediados de 2023. La colaboración entre CureVac y GSK en materia de enfermedades infecciosas se anunció por primera vez en julio de 2020. Se centra en el desarrollo de nuevos productos basados en la tecnología de ARNm de CureVac para diferentes objetivos en el campo de las enfermedades infecciosas. La colaboración se amplió en febrero de 2021 para incluir también vacunas candidatas desarrolladas conjuntamente para la COVID-19. En 2022, las empresas ampliaron su estrategia de desarrollo para probar el ARNm modificado además del ARNm no modificado.