Cyclerion Therapeutics, Inc. ha anunciado los datos de primera línea positivos de su estudio clínico de búsqueda de señales del CY6463, para el tratamiento potencial de la encefalomiopatía mitocondrial, la acidosis láctica y los episodios similares a los accidentes cerebrovasculares (MELAS). El Dr. Chad Glasser, Director de Investigación Clínica de Cyclerion Therapeutics, presentará los resultados de este estudio clínico durante el Panel de Actualización de Ensayos Clínicos en el Simposio de Medicina Mitocondrial 2022 de la Fundación Unida de Enfermedades Mitocondriales (UMDF), que tendrá lugar del 8 al 11 de junio de 2022 en Phoenix, Arizona. El CY6463 es un modulador alostérico positivo de la guanilato ciclasa soluble (sGC), que amplifica la señalización del NO endógeno, una vía que se ha relacionado con la biogénesis y la función mitocondrial.

En este estudio abierto de un solo brazo sobre el estimulador de la sGC por vía oral, una vez al día, en ocho pacientes con MELAS, se observaron mejoras en una serie de biomarcadores, incluidos los asociados a la enfermedad mitocondrial, como el lactato y el GDF-15, un amplio panel de biomarcadores inflamatorios, el flujo sanguíneo cerebral y la conectividad funcional entre las redes neuronales. Estos efectos positivos tras 29 días de dosificación se vieron respaldados por correlaciones entre varios criterios de valoración y fueron más pronunciados en los pacientes con una mayor carga de enfermedad inicial. También se observó un retorno hacia los niveles iniciales tras la interrupción de la dosis de CY6463 en varios biomarcadores.

El CY6463 fue bien tolerado, sin eventos adversos que llevaran a la interrupción del tratamiento, y la farmacocinética (PK) fue consistente con el estudio de fase 1 en voluntarios sanos. Los datos positivos de este estudio respaldan aún más el potencial de CY6463, el primer y único estimulador de las sGC del SNC en desarrollo clínico, para proporcionar un beneficio terapéutico a las personas que viven con MELAS. Puntos destacados del estudio: El estudio de un solo brazo y de etiqueta abierta inscribió a ocho participantes que abarcaban un rango de carga de la enfermedad; 6 de los 8 (75%) también estaban tomando un régimen diario de arginina o citrulina orales, precursores del óxido nítrico que son el estándar actual de atención para los pacientes con MELAS.

El CY6463 fue bien tolerado; no hubo informes de eventos adversos graves (EAS) ni de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos (EA). El perfil PK y las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma fueron coherentes con las exposiciones observadas en los estudios de fase 1 con voluntarios sanos. Se observaron efectos en múltiples dominios de la actividad de la enfermedad: Mejoras en los biomarcadores asociados a la función mitocondrial, incluidos el lactato y el GDF-15.

Estos cambios se correlacionaron entre sí y con las concentraciones plasmáticas de CY6463, Mejoras en un amplio panel de biomarcadores inflamatorios, Aumentos del flujo sanguíneo cerebral en todas las regiones del cerebro. Estos cambios se correlacionaron con la mejora clínica evaluada por la escala de impresión global del cambio del paciente (PGIC), Aumentos de la conectividad funcional entre las regiones cerebrales y la activación de las regiones cerebrales occipitales en respuesta al estímulo visual, medidos por fMRI BOLD.