Los resultados positivos detallados del ensayo de fase III DESTINY-Breast06 demostraron que ENHERTU(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia sin progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia de tratamiento estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, HER2-bajo (IHC 1+ o 2+/ISH-) y en la población general del ensayo (pacientes con expresión de HER2-positivo, HER2-bajo y HER2-ultralow [definido como IHC 0 con tinción de membrana]) tras una o más líneas de terapia endocrina. Estos resultados se presentarán el 2 de junio de 2024 como una presentación oral de última hora durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 (resumen #LBA1000). ENHERTU es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) DXd dirigido específicamente contra HER2 descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.

En el análisis primario de DESTINY-Breast06, los resultados mostraron que ENHERTU redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% mediante una revisión centralizada independiente ciega (BICR) frente a la quimioterapia en pacientes con expresión baja de HER2 (cociente de riesgos [CRI] 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.51-0.74; p < 0.0001). La mediana de la SLP fue de 13,2 meses en el brazo de ENHERTU en comparación con los 8,1 meses de la quimioterapia. Los resultados de la SLP por BICR en la población total del ensayo fueron similares y mostraron que ENHERTU logró una reducción del 37% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia, con una mediana de SLP de 13,2 meses con ENHERTU frente a 8,1 meses para la quimioterapia (HR 0,63; IC 95%: 0,53-0,75; p < 0,0001).

Un análisis exploratorio preespecificado mostró que la mejora clínicamente significativa de la SLP era consistente entre las pacientes con expresión HER2-baja y HER2-ultralenta. En las pacientes con expresión HER2-ultralow, ENHERTU redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 22% en comparación con la quimioterapia, con una mediana de SLP de 13,2 meses frente a 8,3 meses, respectivamente (HR 0,78; IC 95%: 0,50-1,21). En pacientes con baja expresión de HER2, la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada fue del 56,5% para ENHERTU frente al 32,2% con quimioterapia.

En la población total del ensayo, la ORR confirmada fue del 57,3% para ENHERTU frente al 31,2% con quimioterapia y en las pacientes con expresión HER2-baja la ORR confirmada fue del 61,8% frente al 26,3%, respectivamente. Se observaron respuestas completas en 13 pacientes del brazo de ENHERTU, incluidas nueve pacientes con expresión HER2-baja. En el subgrupo HER2-ultralow, cuatro pacientes del brazo ENHERTU tuvieron respuestas completas.

No se observaron respuestas completas en el brazo de quimioterapia. Las pacientes del ensayo recibieron una mediana de dos líneas previas de terapia endocrina en cada brazo de tratamiento. En la población total del ensayo, el 14,9% de las pacientes (n=65) del brazo de ENHERTU y el 19,2% de las pacientes (n=82) del brazo de quimioterapia habían recibido una línea previa de terapia endocrina.

Ninguna paciente del ensayo había recibido tratamiento quimioterápico previo en el contexto metastásico. La mediana de la duración del seguimiento fue de 18,2 meses. Al corte de los datos el 18 de marzo de 2024, un total de 119 pacientes (14%) permanecían en tratamiento, 89 pacientes recibiendo ENHERTU y 30 recibiendo quimioterapia.

El perfil de seguridad de ENHERTU fue coherente con el de ensayos clínicos anteriores sobre cáncer de mama, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento más frecuentes que se produjeron en el 5% o más de las pacientes tratadas con ENHERTU fueron neutropenia (20,7%), leucopenia (6,9%) y anemia (5,8%). La enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, adjudicada como relacionada con el fármaco por un comité independiente, se produjo en el 11,3% de los pacientes tratados con ENHERTU.

La mayoría de los acontecimientos de EPI fueron de grado bajo (Grado 1 [n=7; 1,6%]; Grado 2 [n=36; 8,3%]). Hubo tres acontecimientos de EPI de Grado 3 (0,7%), ningún acontecimiento de Grado 4 y tres acontecimientos de Grado 5 (0,7%).