AstraZeneca PLC y Daiichi Sankyo anunciaron Resultados positivos de alto nivel del ensayo de fase III DESTINY-Breast06 mostraron que ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia de tratamiento estándar en la población primaria del ensayo de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, HER2-bajo (IHC 1+ o 2+/ISH-) tras una o más líneas de terapia endocrina. También se observó una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SLP en la población general del ensayo (pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo y HER2-ultralow [definido como IHC 0 con tinción de membrana; IHC >0 < 1+]). Un análisis de subgrupos preespecificado mostró que la mejoría clínicamente significativa era consistente entre las pacientes con expresión HER2-baja y HER2-ultralow.

Los datos de supervivencia global (SG) no estaban maduros en el momento del análisis; sin embargo, ENHERTU mostró una tendencia temprana hacia una mejora de la SG frente a la quimioterapia de tratamiento estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo y en la población global del ensayo. El ensayo continuará según lo previsto para seguir evaluando la SG y otros criterios de valoración secundarios. ENHERTU es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) DXd dirigido específicamente contra HER2 descubierto por Daiichi Sankyo y que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.

Se calcula que aproximadamente el 60-65% de los cánceres de mama HER2-negativos y con RH positivo son HER2-bajo y potencialmente un 25% adicional puede ser HER2-ultralow. Las terapias endocrinas se utilizan ampliamente en las primeras líneas de tratamiento del cáncer de mama metastásico HER positivo; sin embargo, después de dos líneas de tratamiento, la eficacia posterior de la terapia endocrina suele ser limitada. El tratamiento estándar actual tras la terapia endocrina es la quimioterapia, que se asocia a tasas de respuesta y resultados pobres.

Indicaciones ENHERTU es un conjugado de anticuerpo dirigido contra HER2 e inhibidor de la topoisomerasa indicado para el tratamiento de pacientes adultas con: Cáncer de mama HER2-positivo (IHC 3+ o ISH positivo) irresecable o metastásico que hayan recibido un régimen previo basado en anti-HER2, ya sea: En el contexto metastásico, o En el contexto neoadyuvante o adyuvante y que hayan desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o en los seis meses siguientes a la finalización de la terapia Cáncer de mama HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) irresecable o metastásico, según determine una prueba aprobada por la FDA, que hayan recibido una quimioterapia previa en el entorno metastásico o hayan desarrollado una recidiva de la enfermedad durante o en los 6 meses siguientes a completar la quimioterapia adyuvante Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no resecable o metastásico cuyos tumores presenten mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2), según detecte una prueba aprobada por la FDA, y que hayan recibido una terapia sistémica previa Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado o metastásico HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH positivo) que haya recibido un régimen previo basado en trastuzumab Tumores sólidos HER2-positivos (IHC3+) irresecables o metastásicos que hayan recibido tratamiento sistémico previo y no tengan opciones de tratamiento alternativas satisfactorias Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta.

La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.