Everest Medicines anunció los resultados de primera línea de un estudio de fase I realizado en China en sujetos sanos que demostró que EVER206 (también conocido como SPR206), un nuevo derivado de la polimixina intravenosa en desarrollo para el tratamiento de infecciones bacterianas gramnegativas multirresistentes (MDR), se tolera bien sin evidencias de lesión renal aguda ni nuevas señales de seguridad en sujetos sanos con los rangos de dosis aplicados en el estudio. La farmacocinética en sujetos sanos en China fue comparable a los resultados del estudio de fase I en el extranjero (SPR206-101) y el perfil de seguridad también fue similar a los resultados del ensayo de fase I en el extranjero, lo que respalda los planes de Everest de iniciar pronto la siguiente fase de desarrollo clínico en China. El ensayo clínico de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en sujetos sanos en China se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del EVER206 administrado con dosis únicas y múltiples.

Se aleatorizó a un total de 72 sujetos a 6 cohortes de dosis única (50 mg - 300 mg) y 2 cohortes de dosis múltiple (75 mg Q8 h y 100 mg Q8 h, administradas durante 7 días consecutivos). Todos los sujetos inscritos completaron la dosificación según el protocolo y completaron el ensayo sin interrupciones de la dosificación durante el estudio. El EVER206 fue seguro y bien tolerado en sujetos sanos en todas las dosis administradas.

No se produjo ninguna muerte, ningún acontecimiento adverso grave ni ningún acontecimiento adverso que provocara la interrupción de la medicación del estudio o la retirada anticipada del mismo. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves. Los AET más frecuentes fueron hipoestesia oral, mareos y náuseas.

Sólo se observó un caso de ataxia moderada en el ensayo, ocurrido en la cohorte de dosis única más alta de 300 mg, y dos casos con elevación de la creatinina sérica en el laboratorio en la cohorte de dosis múltiple más alta de 100 mg Q8h. Todos los acontecimientos adversos fueron reversibles, seguidos de recuperación sin intervenciones médicas. En un estudio de susceptibilidad in vitro en China publicado en 2020, el EVER206 mostró una buena actividad in vitro contra diferentes cepas gramnegativas resistentes a los medicamentos.

Para los aislados MDR de Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa, EVER206 mostró una potencia superior, con valores de CMI de 2 a 4 veces inferiores a los de la colistina y la polimixina B, lo que indicaba una mayor potencia in vitro. Especialmente en el caso de los bacilos gramnegativos (BGN) resistentes a los carbapenemes con opciones de tratamiento limitadas, como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae, el EVER206 mostró una excelente actividad antibacteriana in vitro en comparación con los fármacos antimicrobianos recomendados para el tratamiento de las infecciones gramnegativas MDR, como la ceftazidima/avibactam. Los resultados del estudio se publicaron en la edición de septiembre de 2020 de la revista Journal of Antimicrobial Chemotherapy.