G1 Therapeutics, Inc. anunció la lectura de los datos de 2023 que se espera impulsen sus indicaciones a corto y largo plazo y los posibles paradigmas de tratamiento futuros para algunos de los cánceres más agresivos y refractarios, como el cáncer colorrectal metastásico (CCRm), el cáncer de vejiga o urotelial (CUm) y el cáncer de mama triple negativo (CMTn). Trilaciclib, un inhibidor transitorio de CDK4/6 administrado por vía intravenosa, es una terapia de primera clase diseñada para preservar la médula ósea y la función del sistema inmunitario durante la terapia citotóxica con el fin de mejorar los resultados en las pacientes. Dependiendo del tipo de tumor y de la quimioterapia de base, este perfil mecanicista puede aportar a los pacientes beneficios de mieloprotección y/o eficacia antitumoral.

Su mecanismo de acción de mejora de la respuesta inmunitaria global al mejorar la vigilancia inmunitaria a largo plazo se presta a criterios de valoración a más largo plazo, como la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Resultados de ensayos clínicos previstos en el primer trimestre de 2023 PRESERVE 1: ensayo de fase 3 de registro de 1L mCRC febrero de 2023: criterio de valoración primario (mieloprotección). La Sociedad espera publicar en febrero de 2023 los resultados iniciales del ensayo PRESERVE1, en curso, en pacientes con CCRm que recibieron trilaciclib administrado antes del tratamiento con FOLFOXIRI y bevacizumab.

Estos datos incluirán los criterios de valoración primarios de mieloprotección de la neutropenia grave durante la inducción y la duración de la neutropenia grave en los ciclos 1-4; el impacto del trilaciclib en la diarrea de grado 3 ó 4; y datos iniciales de los resultados comunicados por los pacientes. Si son positivos, estos datos servirán de base para trabajar estrechamente con la FDA y otras autoridades sanitarias reguladoras para ampliar la etiqueta al trilaciclib como agente mieloprotector en pacientes con mCRC. En comparación con el mercado del cáncer de pulmón microcítico en estadios extensivos, el mercado colorrectal es significativamente mayor, con una duración más prolongada de la terapia (ES-SCLC: 3 meses frente a mCRC: 6-12 meses) y los pacientes con mCRC suelen tener un mejor pronóstico que facilita el enfoque terapéutico más agresivo de la terapia triple FOLFOXIRI.

Resultados de ensayos clínicos previstos para el segundo trimestre de 2023 Ensayo de fase 2 con ADC en pacientes con CMTN refractario Eficacia antitumoral Se esperan para el segundo trimestre de 2023 datos adicionales del ensayo en curso de G1 con trilaciclib administrado antes del ADC sacituzumab govitecan-hziy en pacientes con CMTN localmente avanzado o metastásico irresecable, que incluirán criterios de valoración de la eficacia antitumoral medidos por el criterio de valoración primario de la supervivencia sin progresión (SLP). Los resultados iniciales publicados en el 4T22 demostraron el potencial del trilaciclib para reducir los acontecimientos adversos asociados al sacituzumab govitecan-hziy. Los datos iniciales sobre los primeros 18 pacientes muestran un efecto clínicamente significativo del trilaciclib sobre el objetivo de reducir (>50%) las tasas de múltiples acontecimientos adversos en comparación con el perfil de seguridad del agente único sacituzumab govitecan-hziy publicado anteriormente en el ensayo ASCENT, incluida la mielosupresión (neutropenia, anemia, trombocitopenia), y diarrea y potencialmente alopecia debido a la presencia de células que expresan CDK4/6 en la cripta intestinal y los folículos pilosos.

Ensayo de mecanismo de acción (MOA) de fase 2 en pacientes con TNBC neoadyuvante Respuesta patológica completa (pCR) y mejoras inmunológicas en el microambiente tumoral: Se espera la presentación de un conjunto de datos más exhaustivo de este ensayo de fase 2 con 24 pacientes en el segundo trimestre de 2013 a partir de los análisis del criterio de valoración secundario de la tasa de respuesta patológica completa en el momento de la cirugía definitiva y de la seguridad del trilaciclib combinado con quimioterapia neoadyuvante. Los análisis adicionales dilucidarán aún más el mecanismo de acción de base inmunitaria de una dosis única de trilaciclib. Los resultados iniciales del criterio de valoración primario del mecanismo de acción de base inmunitaria presentados en el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio 2022 mostraron alteraciones favorables en el microambiente tumoral a partir de una dosis única de trilaciclib en monoterapia, medidas por un aumento de la proporción de células T CD8+ en comparación con las células T reguladoras (Tregs).

Resultados de ensayos clínicos previstos para mediados de 2023 Ensayo de fase 2 PRESERVE 3: cáncer de vejiga 1L (mUC) Eficacia antitumoral. A mediados de 2023 se esperan datos adicionales de seguridad y eficacia, incluido el criterio de valoración primario de la eficacia antitumoral de trilaciclib cuando se combina con quimioterapia basada en platino y el tratamiento de mantenimiento con el inhibidor de puntos de control avelumab, medido por la SLP. Los resultados iniciales proporcionados en enero de 2023 indican que la tasa de respuesta objetiva confirmada a la fecha de corte era comparable entre los brazos. Se requiere un seguimiento a más largo plazo para caracterizar criterios de valoración antitumorales adicionales, incluida la duración de la respuesta objetiva confirmada y la SLP.

El comité de supervisión de datos (DMC) revisa la seguridad de forma continua y ha recomendado que el estudio continúe según lo previsto. Aunque incipiente, el perfil de seguridad y tolerabilidad de trilaciclib administrado antes de la quimioterapia coincide en general con el esperado en pacientes tratados con gemcitabina más cisplatino/carboplatino y avelumab de mantenimiento para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico no tratado previamente. Resultados de ensayos clínicos previstos para el segundo semestre de 2023 PRESERVE 2: 1L metastásico TNBC ensayo de fase 3 de registro 2H23: Supervivencia global.

Actualmente se prevé un análisis provisional de la supervivencia global (SG) al 70% de los acontecimientos en 2H23 para evaluar el efecto de trilaciclib en la supervivencia global en pacientes con CMTN cuando se administra antes del tratamiento con gemcitabina y carboplatino (GC). Si el análisis provisional de la SG alcanza el umbral de significación estadística requerido para la evaluación provisional que demuestre que trilaciclib tiene una eficacia superior en la supervivencia global, el ensayo finalizará y se informará de los datos. Además, la empresa discutirá los datos con las autoridades sanitarias reguladoras en relación con la solicitud de una posible aprobación de esta indicación.

Este ensayo se basa en los datos fundacionales de fase 2 que muestran una mejora estadísticamente significativa y médicamente importante de la supervivencia en los dos brazos que recibieron trilaciclib antes del GC en comparación con un brazo que recibió GC solo (HR: 0,31 y 0,40, respectivamente). PRESERVE 1: 1L mCRC ensayo de fase 3 de registro 4T23: Eficacia antitumoral. G1 espera publicar los datos iniciales de SLP del PRESERVE 1 sobre la combinación de trilaciclib administrado antes de FOLFOXIRI y bevacizumab en el 4T23. Estos datos de los cinco ensayos de fase 2 y de fase 3 pivotales de trilaciclib en curso informarán la dirección estratégica de la empresa, aclararán el potencial sinérgico de trilaciclib y, si son positivos, servirán de base para buscar indicaciones adicionales más allá del cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso, empezando por el mCRC, que podría aprobarse a principios de 2024.