Ipsen y GENFIT han anunciado los resultados completos del ensayo pivotal de fase III ELATIVE, que se presentarán en una sesión oral de última hora (Resumen nº 484, lunes 13 de noviembre a las 16.45 hora de Europa del Este) en la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) y se publicarán simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM). Este ensayo evaluó la eficacia y la seguridad del elafibranor en fase de investigación, un agonista dual PPAR a,d oral, como posible nueva clase de tratamiento para pacientes con la rara enfermedad hepática colestásica autoinmune, la colangitis biliar primaria (CBP). Los resultados muestran mejoras estadísticamente significativas en los biomarcadores de progresión de la enfermedad en los criterios de valoración clave, con un beneficio significativo del tratamiento logrado en el criterio de valoración compuesto primario, lo que demuestra una diferencia ajustada al placebo del 47% (p < 0,001) entre los pacientes con elafibranor 80 mg (51%) en comparación con los pacientes con placebo (4%) que lograron una respuesta bioquímica.

En el ensayo, una respuesta bioquímica se define como fosfatasa alcalina (FA) < 1,67 x límite superior de la normalidad (LSN), una disminución de FA = 15% y bilirrubina total (TB) = LSN a las 52 semanas. La ALP y la bilirrubina son predictores importantes de la progresión de la enfermedad de CBP. Las reducciones de los niveles de ambas pueden indicar una reducción de la lesión colestásica y una mejora de la función hepática.

Sólo los pacientes que recibieron elafibranor lograron la normalización de la ALP (límite superior de la normalidad 104 U/L en mujeres y 129 U/L en hombres) en la semana 52 (15% frente a 0% de placebo, P=0,002), un criterio de valoración secundario clave del ensayo. El efecto bioquímico significativo del elafibranor medido por la reducción de la ALP se vio respaldado además por datos que demostraban que las reducciones desde el inicio en los niveles de ALP fueron rápidas, observadas ya en la Semana 4 en el grupo de elafibranor, y se mantuvieron hasta la Semana 52, con una disminución de la ALP del 41% con elafibranor en comparación con el placebo. ELATIVE investigó el efecto del tratamiento con elafibranor sobre el prurito (picor intenso) a través de tres medidas de resultado distintas comunicadas por los pacientes.

En el criterio de valoración secundario clave mediante la puntuación NRS del peor picor de la CBP, la reducción del prurito observada para el elafibranor frente al placebo no fue estadísticamente significativa (media LS, ?1,93 frente a ?1,15; diferencia, ?0,78; IC del 95%, ?1,99 a 0,42; p=0,20). Se utilizaron otras dos medidas de resultado secundarias comunicadas por los pacientes para evaluar el prurito, y se observaron mayores reducciones del prurito con el elafibranor en comparación con el placebo en la semana 52, según el dominio de prurito del cuestionario de calidad de vida PBC-40 (diferencia media LS -2,3; IC 95%, -4,0 a -0,7) y la puntuación total de prurito 5-D (diferencia media LS, -3,0; IC 95%, -5,5 a -0,5). La CBP es una enfermedad hepática colestásica autoinmune poco frecuente, que afecta aproximadamente a nueve mujeres por cada hombre.

La acumulación de bilis y toxinas (colestasis) y la inflamación crónica provocan una fibrosis (cicatrización) irreversible del hígado y la destrucción de los conductos biliares. Es una enfermedad de por vida que puede empeorar con el tiempo si no se trata eficazmente, lo que puede llevar a un trasplante de hígado y, en algunos casos, a la muerte prematura. La CBP afecta a la vida diaria de los pacientes por sus síntomas debilitantes, entre los que destacan el prurito y la fatiga.

En la actualidad, no se dispone de tratamientos aprobados que puedan controlar eficazmente tanto la progresión de la enfermedad como los síntomas que afectan a la vida. El elafibranor fue bien tolerado en el ensayo. Porcentajes similares de pacientes del grupo de tratamiento y del grupo placebo experimentaron acontecimientos adversos, acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, acontecimientos adversos graves o serios o acontecimientos adversos que llevaron a la interrupción. Los acontecimientos adversos que se produjeron en >10% de los pacientes y con mayor frecuencia en el elafibranor frente al placebo incluyeron dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos.

El elafibranor tiene un perfil de seguridad bien documentado en una amplia población de pacientes y es coherente con los datos de seguridad acumulados de ensayos anteriores con elafibranor en otras indicaciones, incluida la EHNA.