Gossamer Bio, Inc. anunció los resultados de primera línea del estudio de fase 2 TORREY de seralutinib en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP). El seralutinib es un inhibidor de la tirosina cinasa dirigido contra el PDGFRa/ß, el CSF1R y el c-KIT, diseñado específicamente para ser administrado mediante un inhalador de polvo seco para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Visión general del estudio TORREY y características basales: El estudio de fase 2 TORREY reclutó a 86 pacientes con HAP de clase funcional (CF) II o III de la OMS, de los cuales 42 se asignaron aleatoriamente al brazo de placebo y 44 al brazo de seralutinib.

El criterio de valoración primario del estudio fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la resistencia vascular pulmonar (RVP). El criterio de valoración secundario fue el cambio en la distancia recorrida en seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 24. Los pacientes permanecieron con sus terapias de fondo para la HAP durante el estudio.

Al inicio del estudio, el 57% de los pacientes seguían una terapia triple de fondo, consistente en tres clases de tratamientos vasodilatadores. La RVP media basal y la 6MWD de los pacientes aleatorizados fueron de ~669 dinas*s/cm5 y ~408 metros, respectivamente. Los brazos de tratamiento y placebo estaban en general bien equilibrados, excepto por la clase funcional de la OMS basal: 20 pacientes de CF II y 22 de CF III se asignaron aleatoriamente al brazo de placebo, mientras que 30 pacientes de CF II y 14 de CF III se asignaron aleatoriamente al brazo de seralutinib.

Resultados de eficacia u RVP y 6MWD En el estudio se observó una diferencia media en la RVP entre los brazos de placebo y seralutinib de -96,1 dinas (p = 0,0310), lo que equivale a una mejora corregida con placebo del 14,3%. Una diferencia media observada en la 6MWD entre placebo y seralutinib de 6,5 metros favoreció numéricamente al brazo de seralutinib. Los cambios en la RVP favorecieron al seralutinib en todos los análisis de subgrupos de pacientes preespecificados, lo que demuestra la consistencia de los resultados hemodinámicos observados en el estudio.

Del mismo modo, los cambios en la 6MWD favorecieron al seralutinib en la mayoría de los subgrupos preespecificados. Se observaron efectos mejorados tanto para la RVP como para la 6MWD en los pacientes con una enfermedad de base más grave, definida por la clase funcional de la OMS y las puntuaciones de riesgo REVEAL 2.0. En los pacientes con CF III, se observó una reducción del 21% en la RVP (p = 0,0427) y una mejora de 37 m en la 6MWD (p = 0,0476) para el brazo de seralutinib frente al de placebo.

placebo. En los pacientes con una puntuación basal de riesgo REVEAL 2.0 de 6 o superior, se observó una reducción del 23% en la RVP (p = 0,0134) y una mejora de 22 m en la 6MWD (p = 0,2482) para el brazo de seralutinib frente a placebo.

Resultados de eficacia u objetivos exploratorios: El tratamiento con seralutinib produjo una reducción estadísticamente significativa del NT-proBNP, un biomarcador del estrés del corazón derecho, ya a las 12 semanas, aumentando hasta una diferencia media de 408,3 ng/L con respecto al placebo en la semana 24 (p = 0,0012). Este cambio en el biomarcador estuvo acompañado de cambios clínicamente relevantes y estadísticamente significativos de seralutinib frente a placebo en evaluaciones clave de la estructura y la función del corazón derecho, como el área de la aurícula derecha, la tensión de la pared libre del ventrículo derecho y la distensibilidad de la arteria pulmonar.

Resultados de seguridad y tolerabilidad: En general, el seralutinib se toleró bien en el estudio TORREY, y se notificaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) en 36 (86%) y 41 (93%) de los pacientes de los brazos de placebo y seralutinib, respectivamente. La gran mayoría de los EAET notificados en el estudio fueron de gravedad leve a moderada. En el brazo de seralutinib se notificó un acontecimiento adverso grave (AAG) relacionado con el fármaco del estudio, mientras que en el brazo de placebo no se notificó ningún AAG relacionado con el fármaco del estudio.

El EAT más frecuentemente notificado en el estudio fue la tos, notificada en 16 (38%) y 19 (43%) de los pacientes de los brazos de placebo y seralutinib, respectivamente. De los 19 pacientes que informaron de tos en el brazo de seralutinib, 17 experimentaron tos leve, mientras que 2 experimentaron tos moderada. Cabe destacar que los EAET notificados con mayor frecuencia en el estudio IMPRES de fase 3 de imatinib en la HAP, incluidas las náuseas, el edema periférico, la diarrea y los vómitos, se observaron con una frecuencia sustancialmente menor en el estudio TORREY, y los casos notificados estuvieron en general bien equilibrados entre los brazos de seralutinib y placebo. No se notificó ningún caso de hematoma subdural en el estudio.