Hansa Biopharma AB anunció que su socio Sarepta Therapeutics planea iniciar un estudio clínico en 2023 para evaluar la imlifidasa como pretratamiento en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y anticuerpos IgG preexistentes contra el vector viral adeno-asociado (AAV) rh74 para permitir una dosificación segura y eficaz con SRP-9001. El SRP-9001 es la terapia génica en investigación de Sarepta para el tratamiento de la DMD. El 29 de septiembre de 2022, Sarepta anunció que había presentado una solicitud de licencia biológica (BLA) a la FDA estadounidense para la aprobación acelerada del SRP-9001 para el tratamiento de pacientes ambulantes con DMD. La DMD es una enfermedad genética rara y mortal causada por una mutación en el gen de la DMD que codifica la proteína distrofina. Es una enfermedad irreversible y progresiva que hace que los músculos del cuerpo se debiliten y dañen con el tiempo, dejando a la mayoría de los pacientes en una silla de ruedas a los 12 años. Actualmente se calcula que la DMD afecta a uno de cada 3.500 a 5.000 varones nacidos en el mundo. Aproximadamente el 14% de los pacientes con DMD tienen anticuerpos IgG preexistentes contra el vector rh74. Los trabajos preclínicos realizados por Hansa y Sarepta demostraron la capacidad de la imlifidasa para reducir los anticuerpos IgG preexistentes contra el rAAVrh74, lo que permite una administración segura y satisfactoria del SRP-9001. Estos datos apoyan el desarrollo clínico de la imlifidasa como tratamiento previo a la administración del SRP-9001 en pacientes con anticuerpos preexistentes contra el rAAVrh74, cuando sea apropiado. En 2020, Hansa concedió a Sarepta, líder en medicina genética de precisión para enfermedades raras, una licencia exclusiva y mundial para desarrollar y promover la imlifidasa como pretratamiento para los tratamientos de terapia génica de Sarepta para la DMD y la distrofia muscular de cinturas (LGMD). Según los términos del acuerdo, Hansa puede optar a un total de hasta 397,5 millones de dólares en pagos por hitos de desarrollo, reglamentarios y de ventas. Hansa contabilizará todas las ventas de imlifidasa y obtendrá regalías escalonadas hasta la mitad de la década sobre las ventas incrementales de terapia génica de Sarepta cuando se trate a pacientes con anticuerpos preexistentes habilitados mediante el tratamiento previo con imlifidasa. La terapia génica es una tecnología de tratamiento creciente y revolucionaria en la que se insertan secuencias genéticas sanas en las células de un paciente. Los tratamientos son potencialmente curativos en enfermedades monogénicas como la hemofilia y la distrofia muscular mediante una única dosis. Se utilizan virus recombinantes para introducir los genes sanos en la célula. Debido al origen parcialmente viral de los constructos de terapia génica, un cierto subgrupo de pacientes es portador de anticuerpos anti-AAV hacia los productos de terapia génica, dependiendo del serotipo de AAV que se utilice, lo que constituye una barrera para la elegibilidad del tratamiento.
Los anticuerpos impiden la transferencia efectiva de la secuencia genética sana y pueden constituir un problema de seguridad. La imlifidasa como tratamiento previo puede tener el potencial de eliminar los anticuerpos preexistentes antes de la terapia génica. Del mismo modo, la imlifidasa puede tener el potencial de permitir cualquier redistribución potencialmente necesaria de la terapia génica para todos los pacientes.