Harmony Biosciences Holdings, Inc. anunció los resultados iniciales de su estudio de prueba de concepto de fase 2 en pacientes con síndrome de Prader-Willi (SPW), que mostraron una señal positiva en la mejora del resultado primario relacionado con la somnolencia diurna excesiva (SDE). El ensayo clínico de fase 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de pitolisant en pacientes con SPW. Este estudio de prueba de concepto no tuvo la potencia necesaria para demostrar la significación estadística y se diseñó para la detección de señales. El estudio incluyó a pacientes de entre 6 y 65 años de edad y los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1:1 a grupos de tratamiento con pitolisant de dosis baja, pitolisant de dosis alta o placebo. La dosificación del pitolisante se basó en tres cohortes de edad (niños de 6 a < 12 años; adolescentes de 12 a < 18 años; y adultos de 18 a 65 años) y otro de los objetivos del estudio era evaluar la respuesta a la dosis de pitolisante en pacientes con SPW. El criterio de valoración primario de este estudio fue la evaluación del SDE, medido por el cambio desde la línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) en la Escala de Somnolencia de Epworth para Niños y Adolescentes (ESS-CHAD) versión para padres y cuidadores. Los resultados principales del estudio incluyen:
65 pacientes se inscribieron en el ensayo; el 91% completó el tratamiento y todos los pacientes, excepto uno, optaron por continuar en la extensión de etiqueta abierta. La media del ESS-CHAD (versión para padres/cuidadores) osciló entre 14,7 y 15,7; el cambio medio desde el punto de partida hasta el EOT en las puntuaciones del ESS-CHAD (versión para padres/cuidadores) osciló entre -3,7 y -5,5 en todos los grupos de edad y de tratamiento, lo que representa un cambio clínicamente significativo (que se define como una mejora >= 2 puntos en esta escala). En dos de los tres grupos de edad (niños y adultos), hubo una diferencia clínicamente significativa (mínimo de 2 puntos) entre pitolisant y placebo, impulsada por el grupo de tratamiento con pitolisant de dosis alta En el grupo de edad de los adolescentes, hubo una respuesta de placebo alta de una magnitud tres veces superior a la observada en los otros dos grupos de edad, lo que dio lugar a que no hubiera una diferencia clínicamente significativa entre pitolisant y placebo en este grupo de edad Análisis de respuesta (definido como una mejora en la versión de padres/cuidadores de la ESS-CHAD de >= 3 puntos o una puntuación en el EOT de < = 10 para este análisis) mostró tasas de respuesta del 70% en el grupo de pitolisant de dosis alta, del 556% en el grupo de dosis bajas de pitolisante y del 52,6% en el grupo de placebo. El perfil general de seguridad/tolerabilidad fue consistente con el perfil conocido de seguridad/tolerabilidad del pitolisant. Se notificaron acontecimientos adversos en el 57% de los pacientes con pitolisant y en el % de los pacientes con placebo Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en el 26% de los pacientes con pitolisant y en el 30% de los pacientes con placebo Hubo un acontecimiento adverso grave en un paciente del grupo de tratamiento con placebo Estos resultados representan los datos iniciales y se espera disponer del conjunto de datos completo antes de finales de año. El conjunto de datos completo incluirá los resultados sobre los resultados secundarios, incluidas las puntuaciones de la impresión global de los cuidadores y los médicos, así como las mediciones de los síntomas conductuales, la función cognitiva y la hiperfagia.