HARMONY BIOSCIENCES HOLDINGS, INC. Harmony Biosciences Holdings, Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos de su estudio de detección de señales de fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de pitolisant en pacientes adultos con distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Se demostró una mejoría clínicamente significativa en el criterio principal de valoración de la eficacia, el cambio desde el valor basal hasta el final del periodo doble ciego para la somnolencia diurna excesiva (EDS) medida por la Escala de Somnolencia Diurna (DSS). También se demostró una mejora clínicamente significativa para la fatiga, un criterio de valoración secundario de eficacia medido por la Escala de Gravedad de la Fatiga (FSS).
El EDS y la fatiga se dan hasta en un 80-90% de los pacientes con DM1 e impactan en el funcionamiento diario tanto como los síntomas musculares (miotonía y debilidad muscular). Los resultados principales incluyen: Se demostraron mejoras clínicamente significativas en el EDS medidas por la DSS, la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) y la Impresión Clínica Global de la Gravedad (CGI-S) del EDS. En la DSS, el cambio medio desde el inicio hasta el final del periodo doble ciego fue de -2,5 y -1,0 para los grupos de tratamiento con pitolisant de dosis más alta y más baja, respectivamente, en comparación con -0,2 para el placebo.
En la ESS, el cambio medio desde el inicio hasta el final del periodo doble ciego fue de -4,88 para el grupo de tratamiento con pitolisant de dosis más alta en comparación con -0,10 para el placebo. En la CGI-S, el cambio medio desde el inicio hasta el final del periodo doble ciego fue de -0,9 para el grupo de tratamiento con pitolisant en dosis más altas en comparación con -0,1 para el placebo. Se demostraron mejoras clínicamente significativas para la fatiga medida por la Escala de Gravedad de la Fatiga (FSS).
En la FSS, el cambio medio desde el inicio hasta el final del periodo doble ciego fue de -0,86 y -0,36 para los grupos de tratamiento con pitolisant de dosis más alta y más baja, respectivamente, en comparación con -0,13 para el placebo. Se demostró una relación dosis-respuesta clara y consistente, con el grupo de pitolisant de dosis más alta mostrando una respuesta mayor que el grupo de dosis más baja en todos los criterios de valoración del estudio. El perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes adultos con DM1 fue coherente con el perfil de seguridad establecido del pitolisant, sin que se detectaran nuevas señales de seguridad ni se notificaran acontecimientos adversos graves.
Este estudio de detección de señales de fase 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos de 18 a 65 años con DM1. Este estudio no tenía potencia suficiente para demostrar significación estadística. Treinta pacientes fueron aleatorizados al inicio del estudio para recibir pitolisant en dosis más baja, pitolisant en dosis más alta o placebo en una proporción de tratamiento 1:1:1 titulada a lo largo de tres semanas, seguida de ocho semanas de dosificación estable.
El conjunto completo de datos de este ensayo incluirá los hallazgos de otros resultados secundarios, como el índice de salud de la distrofia miotónica (MDHI), las funciones cognitivas y la seguridad y eficacia del pitolisant de la fase de extensión abierta (OLE) en curso. A principios del próximo año se darán a conocer resultados adicionales del ensayo. Los resultados detallados se presentarán en una próxima reunión médica y se someterán a publicación.
El pitolisant se comercializa como WAKIX® en EE.UU. y está aprobado por la FDA para tratar la somnolencia diurna excesiva o cataplejía en adultos con narcolepsia. El uso de pitolisant no está aprobado en pacientes con DM1 y actualmente se está evaluando como agente en investigación en esta población de pacientes. Acerca de la distrofia miotónica de tipo 1: La distrofia miotónica de tipo 1 (DM1) es la forma más común de distrofia muscular de aparición en la edad adulta.
Es un trastorno genético que se hereda con un patrón autosómico dominante. Las últimas estimaciones sugieren una prevalencia de aproximadamente una de cada 2.100 personas con el defecto genético de la DM1. Esto equivale a unas 150.000 personas en EE.UU. con el defecto genético para la DM1.
Las estimaciones sugieren que en la actualidad hay 40.000 personas diagnosticadas de DM1 en EE.UU., de las que hasta el 90% declaran padecer SED y fatiga y más del 60% experimentan disfunción cognitiva. Acerca de WAKIX® (pitolisant) comprimidos: WAKIX, un medicamento primero en su clase, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva o cataplejía en pacientes adultos con narcolepsia y está disponible comercialmente en EE.UU. desde el cuarto trimestre de 2019. Se le concedió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la narcolepsia en 2010 y la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la cataplejía en 2018.
El WAKIX es un antagonista/agonista inverso selectivo del receptor de la histamina 3 (H3). El mecanismo de acción de WAKIX no está claro; sin embargo, su eficacia podría estar mediada por su actividad en los receptores H3, aumentando así la síntesis y liberación de histamina, un neurotransmisor promotor de la vigilia. WAKIX fue diseñado y desarrollado por Bioprojet (Francia).
Harmony tiene una licencia exclusiva de Bioprojet para desarrollar, fabricar y comercializar el pitolisant en Estados Unidos.
