HBM Holdings Limited ha anunciado que los resultados de su ensayo clínico de fase Ib de porustobart (HBM4003), desarrollado de forma independiente por la empresa, en combinación con toripalimab en pacientes con neoplasias neuroendocrinas avanzadas de alto grado ("NEN") han sido programados para su presentación en una sesión de póster en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) y publicados en las actas en línea de la AACR. Se trata de un estudio clínico de fase Ib abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK/PD y eficacia preliminar del HBM4003 combinado con toripalimab en pacientes con NEN avanzado y otros tumores sólidos. Los pacientes (pts) con NEN avanzados de alto grado pretratados recibieron porustobart en uno de los dos niveles de dosis (0,3 mg/kg y 0,45 mg/kg) más toripalimab 240 mg cada tres semanas (Q3W).

El criterio de valoración primario es la tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST 1.1 por investigador. Resultados. A 9 de noviembre de 2022, se habían dosificado 21 pts.

La mediana del tiempo de seguimiento fue de 5,9 meses para el grupo de dosis de 0,3 mg/kg y de 2,8 meses para el grupo de dosis de 0,45 mg/kg, respectivamente. Porustobart en combinación con toripalim AB mostró una prometedora actividad antitumoral en los NEN avanzados de alto grado. No se observaron diferencias significativas en la eficacia entre los dos grupos de dosis. La tasa de respuesta objetiva global (ORR") y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fueron del 38,9% y el 61,1%, respectivamente, y la tasa de duración de la respuesta (DOR) a los 3 meses fue del 80%, mientras que no se alcanzó la mediana de DOR.

Para los pacientes con carcinoma neuroendocrino (CNE) la ORR y la DCR fueron del 38,5% y el 69,2%, respectivamente. Porustobart en combinación con toripalimab mostró un perfil de seguridad aceptable. Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) en el 100,0% (21/21) pacientes, y se notificaron ATRT =Grado 3 en el 33,3% (7/21) pacientes.

Los TRAE más frecuentes (>=20%) fueron función hepática anormal, hipertiroidismo, erupción cutánea, leucopenia, anemia, pirexia, disminución del recuento de neutrófilos, hipotiroidismo y trombocitopenia. El porustobart en combinación con toripalimab mostró una firma PK/PD única. Los datos PK no indicaron ninguna interacción potencial entre el porustobart y el toripalimab y el porustobart promovió la reducción de Treg y la proliferación de células T CD4+ y CD8+ en la periferia, lo que atestigua su mecanismo de acción.

Porustobart 0,3 mg/kg o 0,45 mg/kg más toripalimab 240 mg Q3W mostraron una prometedora actividad antitumoral y un perfil de seguridad aceptable en pts con NEN avanzado de alto grado. Los resultados anteriores demostraron una sólida tasa de respuesta clínica en los NEN de alto grado difíciles de tratar que, en general, no eran sensibles a las terapias actuales. Los resultados mostraron un gran potencial para desarrollar el porustobart como terapia angular en Inmuno-oncología.

La empresa también está realizando otros estudios clínicos de terapia combinada para otros tumores sólidos avanzados, como el carcinoma hepatocelular y el melanoma.