Harbour BioMed anunció los resultados del ensayo clínico de fase Ib de porustobart (HBM4003), en combinación con toripalimab en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) (código del ensayo: NCT05149027) en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Se trata de un estudio abierto de expansión de dosis de fase Ib para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK/PD y eficacia preliminar de HBM4003 en combinación con toripalimab en pacientes con CHC avanzado y otros tumores sólidos. Los pacientes con CHC avanzado (n=28) recibieron porustobart 0,45 mg/kg más toripalimab 240 mg cada tres semanas (Q3W) tanto en la Cohorte 1 como en la Cohorte 2. En la Cohorte 1 se reclutó a pacientes en los que había fracasado el tratamiento previo con inhaladores multicinasa anti-VEGFR sin haber recibido tratamiento anti-PD-(L)1 (n=16); en la Cohorte 2 se reclutó a pacientes en los que habían fracasado los tratamientos previos anti-PD-(L)1 y anti-VEGF(R) (n=12).

El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST 1.1. Resultados: A 9 de diciembre de 2022, se había dosificado a 28 pacientes. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 3,6 meses; Porustobart en combinación con toripalimibitor(es) fueron del 46,7% y el 73,3%, respectivamente, en 15 pacientes con evaluaciones tumorales posteriores al tratamiento; En la cohorte 2, la ORR y la DCR fueron del 9,1% (18,2% según mRECIST) y el 54.5%, respectivamente en 11 pacientes con evaluación tumoral postratamiento; El porustobart en colaboración del toripalimab mostró un perfil de seguridad aceptable en el CHC; Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) en el 89,3% (25/28) de los pacientes, y se notificaron ATRT de grado 3 en el 39,3% (11/28) de los pacientes. No se notificó ningún TRAE de grado 4 o 5.

El porustobart en combinación con toripalimab mostró una firma PK/PD favorable. El porustobart promovió el aclaramiento de células Treg y la proliferación de células T CD4+ y CD8+ en la periferia, evaluados según su mecanismo de acción. Se observaron mayores efectos en la Cohorte 1, lo que sugiere una mayor reserva disponible de efectores para inducir la actividad antitumoral en presencia de una depleción efectiva de Treg.

No se observaron diferencias notables en la FC entre la Cohorte 1 y la Cohorte 2. Porustobart 0,45 mg/kg más toripalimab 240 mg Q3W mostraron una prometedora actividad antitumoral y un perfil de seguridad aceptable en pacientes con CHC avanzado. Porustobart es un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 de cadena pesada (HCAb) totalmente humano generado a partir de ratones Harbour®.

Al potenciar la actividad letal de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), porustobart ha demostrado una depleción significativamente mejorada específica de las células Treg con CTLA-4 elevado en los tejidos tumorales. La potente eficacia antitumoral y la farmacocinética diferenciada con efecto farmacodinámico duradero presentan un perfil de producto favorable. Este mecanismo de acción novedoso y diferenciado tiene el potencial de mejorar la eficacia al tiempo que reduce significativamente la toxicidad del fármaco en monoterapia y comboterapia.