HUTCHMED (China) Limited ha anunciado que la solicitud suplementaria de nuevo fármaco ("sNDA") para savolitinib, en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico ("CPNM") localmente avanzado o metastásico con alteración de la omisión del exón 14 del factor de transición epitelial mesenquimal ("MET"), ha sido aceptada para su revisión por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA). Si se aprueba, la nueva indicación de savolitinib se ampliará para incluir a los pacientes sin tratamiento en China. El savolitinib obtuvo previamente la aprobación condicional en China para el tratamiento de pacientes con CPNM con alteraciones de la omisión del exón 14 de MET que hayan progresado tras una terapia sistémica previa o no puedan recibir quimioterapia.

Savolitinib fue lanzado y se comercializa bajo la marca ORPATHYS® por su socio, AstraZeneca para esta población de pacientes, representando el primer inhibidor selectivo de MET aprobado en China. Más de un tercio de los pacientes de cáncer de pulmón del mundo se encuentran en China y, entre los que padecen CPNM en todo el mundo, aproximadamente el 2-3% presentan tumores con alteraciones de omisión del exón 14 de MET. Los datos preliminares de eficacia y seguridad de la cohorte de primera línea del ensayo clínico confirmatorio de fase IIIb (NCT04923945) se presentaron durante la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de la IASLC (WCLC) en septiembre de 2023.

Los datos finales del ensayo confirmatorio de fase IIIb se presentaron en el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón el 20 de marzo de 2024. Los datos de este estudio aportan pruebas confirmatorias de savolitinib como opción de tratamiento dirigido para pacientes no tratados o tratados previamente con CPNM con alteración de MET con omisión del exón 14. En los pacientes sin tratamiento, la tasa de respuesta objetiva (?ORR?) fue del 62,1% (IC del 95%: 51,0% a 72,3%), la tasa de control de la enfermedad (?DCR?) fue del 92,0% (IC del 95%: 84,1% a 96,7%) y la mediana de la duración de la respuesta (?DoR?) fue de 12,5 meses (IC del 95%: 8,3 meses a 15,2 meses), según la evaluación de un comité de revisión independiente.

La mediana de la supervivencia libre de progresión (?SLP?) fue de 13,7 meses (IC del 95%: 8,5 meses a 16,6 meses) y la mediana de la supervivencia global (?SG?) no se alcanzó con una mediana de seguimiento de 20,8 meses. En los pacientes tratados previamente, la ORR fue del 39,2% (IC del 95%: 28,4% a 50,9%), la DCR fue del 92,4% (IC del 95%: 84,2% a 97,2%) y la mediana de la DoR fue de 11,1 meses (IC del 95%: 6,6 meses a no alcanzada), según la evaluación de un comité de revisión independiente. La mediana de la SLP fue de 11,0 meses (IC 95%: 8,3 meses a 16,6 meses) y la mediana de la SG no estaba madura, con una mediana de seguimiento de 12,5 meses.

Las respuestas se produjeron pronto (tiempo hasta la respuesta 1,4-1,6 meses) tanto en los pacientes sin tratamiento como en los tratados previamente. El perfil de seguridad fue tolerable y no se observaron nuevas señales de seguridad. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el fármaco más frecuentes de grado 3 o superior (5% o más de los pacientes) fueron una función hepática anormal (16,9%), aumento de la alanina aminotransferasa (14,5%), aumento de la aspartato aminotransferasa (12,0%), edema periférico (6,0%) y aumento de la gamma-glutamiltransferasa (6,0%).

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre hombres y mujeres, y representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer.1 El cáncer de pulmón se divide a grandes rasgos en CPNM y cáncer de pulmón de células pequeñas, clasificándose el 80-85% como CPNM. La mayoría de los pacientes con CPNM (aproximadamente el 75%) se diagnostican con enfermedad avanzada, y aproximadamente el 10-15% de los pacientes con CPNM en EE.UU. y Europa y el 30-40% de los pacientes en Asia tienen CPNM EGFRm. MET es un receptor tirosina quinasa que desempeña un papel esencial en el desarrollo celular normal.

La sobreexpresión y/o amplificación de MET puede provocar el crecimiento tumoral y la progresión metastásica de las células cancerosas, y es uno de los mecanismos de resistencia adquirida a los TKI del EGFR para el CPNM metastásico con mutación del EGFR. Aproximadamente el 2-3% de los pacientes con CPNM presentan tumores con alteraciones de omisión del exón 14 de MET, una mutación abordable en el gen MET. Entre los pacientes que experimentan progresión de la enfermedad tras el tratamiento con osimertinib, aproximadamente el 15-50% presentan aberración MET.

La prevalencia de MET depende del tipo de muestra, del método de detección y del punto de corte del ensayo utilizado. El savolitinib es un inhibidor de la tirosina cinasa MET oral, potente y altamente selectivo que ha demostrado actividad clínica en tumores sólidos avanzados. Bloquea la activación atípica de la vía de la tirosina cinasa del receptor MET que se produce debido a mutaciones (como alteraciones de omisión del exón 14 u otras mutaciones puntuales), amplificación del gen o sobreexpresión de la proteína.

El savolitinib se comercializa en China bajo la marca ORPATHYS® para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con alteraciones de omisión del exón 14 MET que hayan progresado tras una terapia sistémica previa o no puedan recibir quimioterapia. Actualmente se encuentra en fase de desarrollo clínico para múltiples tipos de tumores, incluidos los cánceres de pulmón, riñón y gástrico, como tratamiento único y en combinación con otros medicamentos. A partir del 1 de marzo de 2023, ORPATHYS® se incluyó en la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables (NRDL) para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con alteraciones en el exón 14 de MET que han progresado tras la quimioterapia basada en platino o que no pueden tolerarla.

En 2011, AstraZeneca y HUTCHMED firmaron un acuerdo global de licencia y colaboración para desarrollar y comercializar conjuntamente el savolitinib. El desarrollo conjunto de savolitinib en China está dirigido por HUTCHMED, mientras que AstraZeneca dirige el desarrollo fuera de China. HUTCHMED es responsable de la autorización de comercialización, la fabricación y el suministro de savolitinib en China.

AstraZeneca es responsable de la comercialización del savolitinib en China y en todo el mundo. Las ventas de savolitinib son reconocidas por AstraZeneca.