Immunocore Holdings plc ha anunciado la presentación de los datos iniciales de los tres primeros pacientes del primer ensayo clínico en humanos de IMC-I109V en el Congreso Internacional del Hígado de la EASL, celebrado en Londres (Reino Unido). El IMC-I109V es un TCR biespecífico diseñado para eliminar específicamente los hepatocitos infectados por el VHB que expresan el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) mediante la redirección de las células T. El IMC-I109V está diseñado para superar la disfunción de las células T mediante el reclutamiento de células T no agotadas para eliminar los hepatocitos que albergan ADN circular covalentemente cerrado o ADN del VHB integrado.

La eliminación de estas células es necesaria para alcanzar un estado de ‘cura funcional'' definido como la pérdida sostenida del HBsAg además de un ADN del VHB indetectable 6 meses después del tratamiento. Dado que el mecanismo da lugar a la lisis de los hepatocitos, se esperan aumentos transitorios de las enzimas hepáticas, lo que hace necesario un programa de dosificación conservador en el primer estudio en humanos de la compañía con IMC-I109V. En esta primera cohorte, tres pacientes recibieron cada uno una dosis única de 0,8 mcg, basada en el nivel mínimo de efecto biológico previsto (MABEL).

La dosis en esta cohorte inicial fue bien tolerada y no se asoció a acontecimientos adversos en ningún paciente. Las concentraciones séricas máximas de IMC-I109V fueron coherentes con el nivel de dosis. Hacia la hora 12, las concentraciones séricas descendieron por debajo del límite inferior de cuantificación.

Los niveles de la citocina IL-6 aumentaron en las primeras 24 horas en los tres pacientes, lo que es coherente con el mecanismo de acción de la IMC-I109V. Se observaron pequeños y transitorios aumentos de la alanina transaminasa (ALT), aunque dentro del rango normal, en los primeros días después de la dosis, antes de volver a los niveles normales. En dos de los tres pacientes, los niveles séricos de HBsAg disminuyeron transitoriamente, con la misma cinética que la ALT, entre un 11 y un 15% durante los días 3 a 15 posteriores a la infusión, antes de volver a la línea de base en las 3 semanas posteriores a la infusión.

El ensayo es un estudio abierto que evalúa la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética de IMC-I109V en pacientes con hepatitis B crónica HLA-A*02:01 positivos, no cirróticos, HBeAg negativos y viralmente suprimidos con análogos de nucleos(t)ide. La parte 1 es una dosis única ascendente para identificar una dosis segura y farmacológicamente activa. La parte 2 es una dosis múltiple ascendente para evaluar la seguridad y la actividad anti-VHB de dosis repetidas durante 24 semanas.